5 月 30 日 - 6 月 3 日在美國芝加哥舉辦的 2025 美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，9MW2821 與特瑞普利單抗聯合用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUc）患者的 Ib/II 期臨床研究結果由北京大學腫瘤醫院泌尿腫瘤內科主任醫師盛錫楠教授代表研究團隊進行了報告。9MW2821 聯合特瑞普利單抗在尿路上皮癌展現了令人鼓舞的療效及良好的安全性。
口頭報告
研究背景：
尿路上皮癌（UC）是世界范圍內常見的惡性腫瘤。2024 年發布的全球癌癥統計報告中顯示，膀胱癌是全球第九大常見診斷的癌癥，每年有新發病例約 61.4 萬，死亡病例約 22.0 萬。男性疾病負擔和發病率顯著高于女性，膀胱癌是男性第六大常見癌癥，是男性癌癥死亡第九大原因[1]。
9MW2821 (Bulumtatug Fuvedotin, BFv) 是新一代靶向 Nectin-4 的抗體偶聯藥物，早期研究顯示 9MW2821 在既往接受過含鉑化療和免疫檢查點抑制劑的局部晚期或轉移性尿路上皮癌人群中展現了具有潛力的療效[2]。單藥末線的 III 期關鍵臨床正在進行中（NCT06196736，CTR20234024）。
特瑞普利單抗（Toripalimab）是一種新型人源化重組抗 PD-1 單抗，已先后在中美等多國獲批上市。
本次 ASCO 會議首次詳細匯報了 9MW2821 聯合特瑞普利單抗在局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中療效和安全性。
研究方法：
本研究是一項開放、多中心的Ib/II 期臨床試驗，篩選合格的受試者將接受 9MW2821 聯合特瑞普利單抗治療。特瑞普利單抗采用固定給藥劑量 240mg，在劑量遞增階段 9MW2821 從 1.0mg/kg 遞增至1.25mg/kg，在隊列擴展階段將分別在 1.0mg/kg 和 1.25mg/kg 劑量組進行擴展。每 21 天 1 個周期，9MW2821 每周期 D1 和 D8 各給藥一次，特瑞普利單抗每周期 D1 給藥一次，直至發生疾病進展或不可耐受的毒性。
研究結果：
截至2025 年 4 月 30 日，本研究共入組 52 例局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）受試者。40 例可腫評的晚期 UC 一線受試者中，中位年齡 67 歲，70% 為男性，72.5% ECOG 評分為 1 分，腫瘤原發部位為上尿路的占比 55%，肝轉移占比 15%。生物標志物表達方面，82.5% 為 Nectin-4 表達陽性，20% 為 PD-L1 表達陽性。
研究結果顯示，客觀緩解率（ORR）為 87.5%（95% CI: 73.2，95.8），經確認的ORR 為 80%，CR 率為 12.5%。疾病控制率（DCR）為92.5%（95% CI: 79.6，98.4）。最佳靶病灶大小變化與基線相比，97.5% 的受試者腫瘤病灶縮小，57.5% 的受試者腫瘤縮小超過 50%。
ORR 亞組分析顯示，在選定的亞組中，ORR 獲益與總體人群保持一致。無論年齡、腫瘤原發部位、是否基線存在肝轉移、以及腫瘤生物標志物 Nectin-4 和 PD-L1 的表達狀態，所有亞組均可從 9MW2821 聯合特瑞普利單抗的治療中獲益。年齡超過65 歲、腫瘤原發部位為下尿路、肝轉移、Nectin-4 表達陰性以及 PD-L1 表達陽性的受試者 ORR 分別為100%（24/24）、94.44%（17/18）、83.33%（5/6）、100%（7/7）、100%（8/8）。
截至2025 年 4 月 30 日，45%(18/40)受試者發生疾病進展或死亡，中位無進展生存期（mPFS）為 12.5 個月（95% CI：6.47-NA），中位緩解持續時間（mDoR）尚未達到。中位隨訪時間為 10.8 個月，mPFS 和 mDoR 尚未成熟。
安全性方面，治療相關不良事件（TRAE）發生率為 98.1%，絕大多數 TRAE 為 1-2 級；3級及以上TRAE 發生率為 42.3%，≥3 級的 TRAE 主要表現為中性粒細胞計數降低（11.5%）、ALT 升高（5.8%）、白細胞計數降低（5.8%）等；治療相關嚴重不良事件的發生率為 28.8%，未發生導致死亡的 TRAE。聯合治療過程中，受試者整體耐受性良好，未觀察到新的安全性信號。
結論：
9MW2821 聯合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌展現出了令人鼓舞的療效及良好的安全性特征。值得注意的是，本研究中高齡、肝轉移以及生物標志物 Nectin-4 表達為陰性的受試者也均取得了相當可觀的療效緩解，預示著相較于傳統含鉑化療，9MW2821 聯合特瑞普利單抗將為那些不能耐受含鉑化療或潛在化療預后差的晚期尿路上皮癌患者提供新的治療選擇，有望成為真正意義上的、可覆蓋全部晚期尿路上皮癌人群的新療法。9MW2821 聯合特瑞普利單抗對比含鉑化療治療一線晚期尿路上皮癌的 III 期關鍵注冊臨床研究正在進行中（NCT06592326，CTR20242828）。
關于9MW2821
9MW2821 是由邁威生物自主研發的靶向 Nectin-4 ADC 創新藥，通過具有自主知識產權的偶聯技術連接子及優化的 ADC 偶聯工藝，實現抗體的定點修飾。該品種是國內同靶點藥物中首個開展臨床試驗的品種，亦是全球同靶點藥物中首個在宮頸癌、食管癌以及乳腺癌適應癥披露臨床有效性數據的品種。目前已開展三項 III 期關鍵性注冊臨床。尿路上皮癌單藥、聯合特瑞普利單抗治療均被 CDE 納入突破性治療品種名單。并已被 FDA 授予 3 項快速通道認定（FTD）和 1 項孤兒藥資格認定（ODD）。
[1]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024;
[2]Zhang et al. ASCO 2024.
關于邁威生物
邁威生物(688062.SH) 是一家全產業鏈布局的創新型生物制藥公司，始終秉承"讓創新從夢想變成現實"的愿景，踐行"探索生命，惠及健康"的使命，通過源頭創新，為患者提供療效更好、可及性更強的生物創新藥，滿足全球未被滿足的臨床需求。2017 年成立以來，邁威生物構建了以抗體藥物靶點發現與分子發現為起點，覆蓋成藥性研究、臨床前研究、臨床研究和生產轉化等藥品研發全周期的創新體系，實現集研發、生產、營銷于一體的全產業鏈布局。我們專注于腫瘤和年齡相關疾病，涉及腫瘤、自身免疫、骨疾病、眼科、血液、感染等治療領域，憑借國際領先的特色技術平臺和研發創新能力，建立了豐富且具有競爭力的管線?，F有 16 個品種處于不同階段，包括 12 個創新品種和 4 個生物類似藥，其中 4 個品種上市，1 個品種已提交上市許可申請前溝通（pre-NDA）會議申請，2 個品種處于 III 期關鍵注冊臨床階段。并獨立承擔 1 項國家"重大新藥創制"重大科技專項、2 項國家重點研發計劃和多個省市級科技創新項目。邁威生物以創新為本，注重產業轉化，符合中國 NMPA、美國 FDA、歐盟 EMA GMP標準的抗體和重組蛋白藥物產業化基地已在江蘇泰州投入使用，并已通過歐盟 QP 審計，位于上海金山和江蘇泰州的大規模商業化生產基地正在建設中。欲了解更多信息，請訪問：www.mabwell.com。
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