念珠菌病,口咽部念珠菌感染,食道念珠菌感染,播散性念珠菌病,腹膜炎,肺炎,尿路感染

本品主要用于以下適應癥中病情較重的患者：
1.念珠菌病：用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病,包括腹膜炎﹑肺炎﹑尿路感染等；念珠菌外陰炎，尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類藥物或放射治療時，預防念珠菌感染的發(fā)生。
2.隱球菌病：用于治療腦膜以外的新型隱球菌病；治療隱球菌腦膜炎時,本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。
3.球孢子菌病。
4.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

1.常見消化道反應，表現(xiàn)為惡心﹑嘔吐﹑腹痛或腹瀉等。
2.過敏反應：可表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴重的剝脫性皮炎（常伴隨肝功能損害）﹑滲出性多形紅斑。
3.肝毒性：治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀，尤其易發(fā)生于有嚴重基礎疾病（如艾滋病和癌癥）的患者。
4.可見頭暈﹑頭痛。
5.某些患者，尤其有嚴重基礎疾病（如艾滋病和癌癥）的患者，可能出現(xiàn)腎功能異常。
6.偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學檢查指標改變，尤其易發(fā)生于有嚴重基礎疾病（如艾滋病和癌癥）的患者。

對本品或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。

1.本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應,因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。
2.由于本品主要自腎排出,因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應用。
3.本品目前在免疫缺陷者中的長期預防用藥,已導致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加,故需掌握指征,避免無指征預防用藥。
4.治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉移酶升高,偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應定期檢查肝功能,如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常,或肝毒性臨床癥狀時均需立即停用本品。
5.本品與肝毒物合用﹑需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時,可使肝毒性的發(fā)生率增高,故需嚴密觀察,在治療前和治療期間每兩周進行一次肝功能檢查。
6.本品應用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療應持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復發(fā)。
7.接受骨髓移植者,如嚴重粒細胞減少已先期發(fā)生,則應預防性使用本品,直至中性粒細胞計數(shù)上升至1×109/L以上后7天。
8.腎功能損害者,可按前述方案調(diào)整用藥劑量，血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量,因為3小時血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。
9.本品靜脈滴注時最大滴注速率為200mg/小時。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

國產(chǎn)

1.動物試驗中，本品高劑量給予動物時可出現(xiàn)流產(chǎn)﹑死胎增多﹑幼年動物肋骨畸形﹑腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況，但孕婦仍應禁用。
2.尚無母乳中含本品濃度的數(shù)據(jù)，故哺乳期婦女慎用或服用本品時暫停哺乳。

本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數(shù)出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應，但小兒仍不宜應用。

1.腎功能無減退的老年患者無須調(diào)整劑量。
2.腎功能減退的老年患者須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量（詳見【用法用量】）。

1.本品與異肼或利福平合用時,可使本品的濃度降低。
2.本品與磺丁脲﹑氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時,可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導致低血糖,因此需監(jiān)測血糖,并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。
3.高劑量本品和合用時,可使的血藥濃度升高,致毒性反應發(fā)生的危險性增加,因此必須在監(jiān)測血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹慎應用。
4.本品與氫氯噻嗪合用,可使本品的血藥濃度升高。
5.本品與茶堿合用時,茶堿血藥濃度約可升高13%,可導致毒性反應,故需監(jiān)測茶堿的血藥濃度。
6.本品與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時,可增強雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用,致凝血酶原時間延長,故應監(jiān)測凝血酶原時間并謹慎使用。
7.本品與苯妥英鈉合用時,可使苯妥英鈉的血藥濃度升高,故需監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1.本品屬吡咯類抗真菌藥，抗真菌譜較廣，口服及靜注本品對人和各種動物真菌感染，如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受損的人和動物的全身性念珠菌病)、新型隱球菌感染(包括顱內(nèi)感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內(nèi)感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。
2.本品的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但本品的體內(nèi)抗菌活性明顯高于體外作用。
3.本品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角的生物合成。

1.靜脈給予本品100mg，平均血藥峰濃度(Cmax)為4.5-8mg/L，表觀分布容積(Vd)接近于體液總量。
2.本品血漿蛋白結合率低(11%-12%)，在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍，水皰皮膚中約為2倍;唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近，腦膜炎癥時，腦脊液中本品的濃度可達血藥濃度的54%-85%。
3.本品少量在肝臟代謝，主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。
4.血漿消除相半衰期(t1/2)為27-37小時，腎功能減退時明顯延長。
5.血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

密封，在陰涼干燥處保存。

1.將本品加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉輸液中靜脈滴注，靜脈滴注速度應控制在0.2g/小時以內(nèi)。
2.成人推薦劑量如下：
(1)治療隱球菌腦膜炎及其它部位感染，常用劑量首劑0.4g(2支)，隨后每天0.2～0.4g(1～2支)。療程取決于臨床及真菌反應，但對于隱球菌腦膜炎患者，在腦脊液隱球菌轉陰后，應繼續(xù)治療10～12周。
(2)治療念珠菌敗血癥，播散性念珠菌病及其它非淺表性的念珠菌感染時，常用劑量為第一日0.4g(2支)，然后每日0.2g(1支)。根據(jù)臨床反應，可將劑量增至0.4g(2支)，一日一次，療程取決于臨床反應。