各型結(jié)核病,非進(jìn)行性結(jié)核病,結(jié)核性腦膜炎,分枝桿菌感染,血液病,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾病,白血病

1.異肼與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合,適用于各型結(jié)核病的治療,包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。
2.異肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防：
(1)新近確診為結(jié)核病患者的家庭成員或密切接觸者。
(2)結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗(yàn)(PPD)強(qiáng)陽(yáng)性同時(shí)胸部X射線檢查符合非進(jìn)行性結(jié)核病,痰菌陰性,過(guò)去未接受過(guò)正規(guī)抗結(jié)核治療者。
(3)正在接受免疫抑制劑或長(zhǎng)期激素治療的患者,某些血液病或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾病(如白血病﹑霍奇金氏病),糖尿病,尿毒癥,矽肺或胃切除術(shù)等患者,其結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)者。
(4)35歲以下結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗(yàn)陽(yáng)性的患者。
(5)已知或疑為HIV感染者,其結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)者,或與活動(dòng)性肺結(jié)核患者有密切接觸者。

1.發(fā)生率較多者有步態(tài)不穩(wěn)或麻木針刺感、燒灼感或手指疼痛(周?chē)窠?jīng)炎)。
2.深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性,35歲以上患者肝毒性發(fā)生率增高)。
3.食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)。
4.發(fā)生率極少者有視力模糊或視力減退,合并或不合并眼痛(視神經(jīng)炎)。
5.發(fā)熱、皮疹、血細(xì)胞減少及男性發(fā)育等。
5.本品偶可因神經(jīng)毒性引起的抽搐。

肝功能不正常者,精神病患者和癲癇病人禁用。

1.交叉過(guò)敏反應(yīng),對(duì)乙硫異胺﹑吡嗪酰胺﹑酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。
2.對(duì)診斷的干擾:用銅法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng),但不影響酶法測(cè)定的結(jié)果。異肼可使血清膽紅素﹑丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值增高。
3.有精神病﹑癲癇病史者﹑嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用。
4.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀,應(yīng)立即進(jìn)行眼部檢查,并定期復(fù)查。
5.異肼中毒時(shí)可用大劑量維生素B6對(duì)抗。

處方藥

醫(yī)保甲類(lèi)

否

國(guó)產(chǎn)

1.本品可穿過(guò)胎盤(pán)，導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母血藥濃度。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)異肼可引起死胎，但在人類(lèi)中雖未證實(shí)，孕婦應(yīng)用時(shí)必須充分權(quán)衡利弊。異肼與其他藥物聯(lián)合時(shí)對(duì)胎兒的作用尚未闡明。此外，在新生兒用藥時(shí)應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。
2.異肼在乳汁中濃度可達(dá)12mg/L，與血藥濃度相近;雖然在人類(lèi)中尚未證實(shí)有問(wèn)題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊。如用藥則宜停止哺乳。

嚴(yán)格按兒童用法用量使用。

50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高。

1.服用異肼時(shí)每日飲酒，易引起本品誘發(fā)的肝臟毒性反應(yīng)，并加速異肼的代謝，因此需調(diào)整異肼的劑量，并密切觀察肝毒性征象。應(yīng)勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
2.含鋁制酸藥可延緩并減少異肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，故應(yīng)避免兩者同時(shí)服用，或在口服制酸劑前至少1小時(shí)服用異肼。
3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿(mǎn)雙酮衍生物)與異肼同時(shí)應(yīng)用時(shí)，由于抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強(qiáng)。
4.與環(huán)絲氨酸同服時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高的工作的患者。
5.利福平與異肼合用時(shí)可增加肝毒性的危險(xiǎn)性，尤其是已有肝功能損害者或?yàn)楫愲驴煲阴；撸虼嗽诏煶痰念^3個(gè)月應(yīng)密切隨訪有無(wú)肝毒性征象出現(xiàn)。
6.異肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，因而可能導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)炎，服用異肼時(shí)維生素B6的需要量增加。
7.與腎上腺皮質(zhì)激素(尤其潑尼松龍)合用時(shí)，可增加異肼在肝內(nèi)的代謝及排泄，導(dǎo)致后者血藥濃度減低而影響，在快乙酰化者更為顯著，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。
8.與阿芬太尼(alfentanil)合用時(shí)，由于異肼為肝藥酶抑制劑，可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用;與雙硫侖(disulfiram)合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈﹑動(dòng)作不協(xié)調(diào)﹑易激惹﹑失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無(wú)機(jī)氟代謝物的形成。
9.與乙硫異胺或其他抗結(jié)核藥合用，可加重后二者的不良反應(yīng)。與其他肝毒合用可增加本品的肝毒性，因此宜盡量避免。
10.異肼不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使后兩者的血藥濃度降低。
11.與苯妥英鈉或氨茶堿合用時(shí)可抑制二者在肝臟中的代謝，而導(dǎo)致苯妥英鈉或氨茶堿血藥濃度增高，故異肼與兩者先后應(yīng)用或合用時(shí)，苯妥英鈉或氨茶堿的劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
12.與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)，由于異肼可誘異肝細(xì)胞色素P450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
13.與卡馬西平同時(shí)應(yīng)用時(shí)，異肼可抑制其代謝，使卡馬西平的血藥濃度增高，而引起毒性反應(yīng);卡馬西平可誘導(dǎo)異肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
14.本品不宜與其他神經(jīng)物合用，以免增加神經(jīng)毒性。

未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)參考文獻(xiàn)。

本品是一種具有殺菌作用的合成抗菌藥，本品只對(duì)分枝桿菌，主要是生長(zhǎng)繁殖期的細(xì)菌有效。其作用機(jī)制尚未闡明，可能抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸（mycolicacid）的合成而使細(xì)胞壁破裂。

1.本品口服后迅速自胃腸道吸收，并分布于全身組織和體液中，包括腦脊液、胸水、腹水、皮膚、肌肉、乳汁和干酪樣組織。并可穿過(guò)胎盤(pán)屏障。蛋白結(jié)合率僅0～10%。口服1～2小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值，但4～6小時(shí)后血藥濃度根據(jù)患者的乙酰化快慢而不一，快乙酰化者，T1/2為0.5～1.6小時(shí)，慢乙酰化者為2～5小時(shí)，肝、腎功能損害者可能延長(zhǎng)。代謝主要在肝臟中乙酰化而成無(wú)活性代謝產(chǎn)物，其中有的具有肝毒性。
2.乙酰化的速率由遺傳所決定。慢乙酰化者常有肝臟N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，未乙酰化的異肼可被部分結(jié)合。本品主要經(jīng)腎排泄（約70%），在24小時(shí)內(nèi)排出，大部分為無(wú)活性代謝物。快乙酰化者中93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者為63%。
3.快乙酰化者尿液中7%的異肼呈游離或結(jié)合型，而慢乙酰化者則為37%。本品易通過(guò)血腦屏障，亦可從乳汁排出，少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當(dāng)量的異肼可經(jīng)血液透析與腹膜透析清除。

避光，密閉

1.成人:
(1)預(yù)防：一日0.3g，頓服。
(2)治療：與其他抗結(jié)核藥合用，按體重每日口服5mg/kg，最高0.3g；或每日15mg/kg，最高900mg，每周2～3次。
2.兒童:
(1)預(yù)防：每日按體重10mg/kg，一日總量不超過(guò)0.3g，頓服。
(2)治療：按體重每日10～20mg/kg，每日不超過(guò)0.3g，頓服。某些嚴(yán)重結(jié)核病患兒(如結(jié)核性腦膜炎)，每日按體重可高達(dá)30mg/kg(一日量最高500mg)，但要注意肝功能損害和周?chē)窠?jīng)炎的發(fā)生。