紅麗來

轉(zhuǎn)移性癌,外陰和萎縮,骨質(zhì)疏松,雌激素低下癥,晚期雄激素依賴性前列腺癌,特納綜合征,后發(fā)際低

本品適用于治療以下疾病:
1.治療中-重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀。
2.治療外陰和萎縮。當(dāng)僅為治療外陰和萎縮癥狀而使用，應(yīng)考慮局部用藥的產(chǎn)品。
3.預(yù)防和控制骨質(zhì)疏松癥。當(dāng)僅為預(yù)防和控制骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)僅在有明顯骨質(zhì)疏松危險的婦女和被認(rèn)為不適合非雌激素療法的婦女才考慮使用。
4.治療因性腺功能減退﹑去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。
5.治療適當(dāng)選擇的女性和男性的轉(zhuǎn)移性癌(僅作癥狀緩解用)。
6.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌(僅作癥狀緩解用)。激素替代治療不應(yīng)或繼續(xù)用于預(yù)防心血管疾病或癡呆。必須經(jīng)常認(rèn)真權(quán)衡激素替代治療的利弊，包括考慮繼續(xù)治療時可能出現(xiàn)的風(fēng)險(見【注意事項】-警告)。雌激素單獨使用或孕激素聯(lián)合使用，需在權(quán)衡婦女個體治療目標(biāo)和風(fēng)險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程。

1.以下報道的是雌激素治療的其他不良反應(yīng)(見警告中誘發(fā)腫瘤，對胎兒副作用，膽囊疾病，心血管疾病，血壓升高和高鈣血癥發(fā)病率增加;見注意事項中有關(guān)的心血管疾病危險性)。
2.泌尿生殖系統(tǒng)。出血形式改變﹑異常撤退性出血﹑出血改變，突破性出血，點狀出血，子宮平滑肌瘤體積增大;念珠菌病;宮頸分泌物量的改變。
3.。觸痛，增大。
4.胃腸道。惡心，嘔吐;腹絞痛，腹脹;膽汁郁積性黃疸;膽囊疾病發(fā)生率增加;胰腺炎。
5.皮膚。停藥后黃褐斑或黑斑病持續(xù)存在;多形紅斑;紅斑結(jié)節(jié);紅斑疹;頭發(fā)脫落;婦女多毛癥。
6.心血管。靜脈血栓栓塞;肺栓塞。
7.眼。角膜彎曲度變陡;對隱形眼鏡耐受性下降。
8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)。頭痛;偏頭痛;頭暈;精神抑郁;舞蹈病。
9.其他。體重增加或減輕;糖耐量下降;卟啉癥加重;水腫;改變。

雌激素不應(yīng)用于以下任一情況:
1.診斷不明的生殖器官異常出血。
2.已知﹑懷疑或曾患乳腺癌，除開適當(dāng)選擇的正在進(jìn)行轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的患者。
3.已知或懷疑雌激素依賴的新生物(腫瘤如:子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生)。
4.活動性深靜脈血栓﹑肺栓塞或有此類病史。
5.活動性或新近發(fā)生的(如過去的一年內(nèi))動脈血栓栓塞性疾病(如中風(fēng)和心肌梗死)。
6.肝功能檢查不能恢復(fù)到正常的肝功能不全或肝臟疾病。
7.已知或懷疑對成份有過敏反應(yīng)。

1.血壓升高
據(jù)少量案例報道，血壓持續(xù)升高可能是由于對雌激素的特異反應(yīng)。在一項大規(guī)模的、隨機(jī)的安慰劑對照的臨床實驗中，沒有發(fā)現(xiàn)雌激素治療對血壓的影響。
2.高甘油三酯血癥
在以往患有高甘油三酯血癥患者服用雌激素后有發(fā)生血漿甘油三酯大幅升高導(dǎo)致的胰腺炎的罕見報告，故該部分人群應(yīng)謹(jǐn)慎。
3.有膽汁淤積性黃疸病史
對于有雌激素相關(guān)膽汁郁積性黃疸或妊娠相關(guān)膽汁郁積性黃疸病史的患者應(yīng)慎用。復(fù)發(fā)的患者應(yīng)停止用藥。
4.甲狀腺機(jī)能減退
服用雌激素會導(dǎo)致甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)水平的升高。甲狀腺功能正常的患者可以通過多分泌甲狀腺激素來補(bǔ)償TBG的增加，從而保持血漿中自由T3和T4在正常水平。依賴甲狀腺素替代治療的患者，如果還服用了雌激素，可能需要加大甲狀腺素的劑量。這些患者需要監(jiān)控甲狀腺功能，保證其游離甲狀腺素的水平保持在可接受范圍之內(nèi)。（見[注意事項]-藥品/實驗室檢驗的交互作用）
5.體液潴留
因為雌激素會在一定程度上引起體液潴留，可能受這一因素影響的患者，如心、腎功能不全的患者，如果處方雌激素，應(yīng)該仔細(xì)觀察。
6.低鈣血癥
在患有易誘發(fā)嚴(yán)重低鈣血癥的疾病患者中應(yīng)慎用雌激素。
7.子宮內(nèi)膜異位惡化
ERT可能使子宮內(nèi)膜異位惡化。對于子宮切除后己知異位子宮內(nèi)膜有殘留的患者，還要考慮加用孕激素。因為有子宮切除后單獨使用雌激素治療發(fā)生惡性病變的報告。
8.其他的惡化情況
雌激素替代治療會引起下述疾病的惡化，包括哮喘、糖尿病、癲癇、偏頭痛、卟啉癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和肝血管瘤等，有上述癥狀的患者應(yīng)慎用。

0.625mg*28片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

36個月

國產(chǎn)

倍美力?不應(yīng)用于懷孕婦女。(見【禁忌】)。服用雌激素可使乳汁的質(zhì)量和數(shù)量降低。服藥母親的乳汁中可以檢測到雌激素。哺乳期婦女不應(yīng)使用雌激素。

1.盡管雌激素已經(jīng)被用于治療某些青春期發(fā)育遲緩的青少年來誘導(dǎo)青春期發(fā)育，關(guān)于兒童用藥的安全性和有效性還沒有建立。2.長時間的大劑量﹑重復(fù)給予雌激素會加速骨骺閉合，對于正常發(fā)育中的兒童，如果在生理的青春期完成之前用藥，可能導(dǎo)致身材矮小。如果患者在骨骼發(fā)育完成前服用雌激素，在服藥期間建議定期進(jìn)行監(jiān)控其對骨骼成熟度和骨骺中心的影響。2.青春期女孩接受雌激素治療，也能導(dǎo)致過早發(fā)育和角質(zhì)化，并可能導(dǎo)致流血。男孩接受雌激素治療，可以改變通常的青春期過程，導(dǎo)致男孩女性化。(見【適應(yīng)癥】和【用法用量

1.WHI-單獨使用雌激素亞組研究的全部受試者中，46%的受試者（n=4942）年齡是65歲及以上，其中7.1%（n=767）是75歲及以上。倍美力?相對于安慰劑，小于75的老人用藥后中風(fēng)的相對風(fēng)險高于75歲或以上者。2.WHI雌/孕激素合用亞組研究中，44%的受試者（n=7320）年齡在65-74歲之間，而且其中6.6%（n=1095）是75歲及以上。75歲或以上的老人觀察到用藥后非致死性中風(fēng)和侵潤性乳腺癌的相對風(fēng)險高于較年輕受試者。75歲以上婦女中觀察到雌激素加孕激素組與安慰劑組相比，非

1.單一劑量的藥物(包括結(jié)合雌激素和醋酸甲羥孕酮)-藥物之間相互作用的研究資料表明，同時服用這兩種藥時，藥代動力學(xué)發(fā)布不會改變。臨床上沒有進(jìn)行其它的與結(jié)合雌激素有關(guān)的藥物之間的相互作用研究。
2.體內(nèi)外研究都表明雌激素部分通過細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)來代謝。因此CYP3A4的誘導(dǎo)劑和抑制劑都能影響雌激素藥物的代謝。CYP3A4誘導(dǎo)劑如圣約翰草提取物(貫葉連翹)﹑苯巴比妥﹑卡馬西平和利福平都可以降低雌激素血漿濃度，可導(dǎo)致治果降低和/或子宮出血的情況。CYP3A4的抑制劑如紅霉素﹑克林霉素﹑酮康唑﹑伊曲霉素﹑利托那韋和葡萄柚汁可以升高雌激素血漿濃度，而引起不良反應(yīng)。

在成人及兒童中，過量服用含雌激素藥物的癥狀包括：惡心、嘔吐、觸痛、頭昏、腹痛、嗜睡/疲勞；女性可出現(xiàn)撤退性出血。尚無特殊解，必要時應(yīng)采取對癥治療。

1.雌激素藥物是通過調(diào)節(jié)一定數(shù)目基因的轉(zhuǎn)錄而起作用的。
雌激素通過細(xì)胞膜擴(kuò)散，并分布于整個細(xì)胞內(nèi)。在雌激素應(yīng)答組織中發(fā)現(xiàn)的一種DNA結(jié)合蛋白，稱為核雌激素受體，雌激素與之結(jié)合并使之激活。活化的雌激素受體與特異DNA序列或激素應(yīng)答成分相結(jié)合，增強(qiáng)鄰近基因轉(zhuǎn)錄，從而產(chǎn)生作用。已知婦女生殖器、、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體。
2.雌激素對女性生殖系統(tǒng)和第二性征的發(fā)育及維持有非常重要的作用。雌激素通過直接作用使子宮、輸卵管和生長發(fā)育。雌激素與其他激素，如腦下垂體激素和黃體酮，共同通過促進(jìn)乳腺管生長、基質(zhì)發(fā)育和脂肪合成使增大。
雌激素與其他激素有錯綜復(fù)雜的相互關(guān)系，尤其是與黃體酮，在排卵周期和妊娠過程中，可影響腦垂體促性腺激素的釋放。雌激素有助于骨骼成形，維持女聲及保持泌尿生殖器結(jié)構(gòu)的彈性。雌激素可促使長骨骨骺發(fā)生變化，從而影響青春期生長和結(jié)束，并使乳暈和色素沉著。雌激素有多種形式。在周期正常的成年婦女中，雌激素的主要來源是卵泡。根據(jù)月經(jīng)周期相，卵泡每天可分泌70-500mg雌二醇。雌二醇主要轉(zhuǎn)變成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循環(huán)中的比例大致與雌二醇相似。
3.絕經(jīng)后，大多數(shù)內(nèi)源性雌激素是雄烯二酮轉(zhuǎn)變而來的。雄烯二酮由腎上腺皮質(zhì)分泌，并在周圍組織中轉(zhuǎn)變成雌酮。因此，雌酮（尤其是其酯形式）是絕經(jīng)后婦女循環(huán)中含量最高的雌激素。雖然，循環(huán)雌激素存在代謝轉(zhuǎn)換的動態(tài)平衡，但雌二醇是主要的人體細(xì)胞內(nèi)雌激素，它對受體的作用能力比雌酮或雌三醇更強(qiáng)。脂質(zhì)的作用對97%的心血管疾病低危白種人群中進(jìn)行的臨床研究結(jié)果表明，紅麗來可明顯增加HDL-C及其HDL2-C，并明顯減少LDL-C。

1.吸收
結(jié)合雌激素可溶于水，從藥物釋放后，可以很好的經(jīng)胃腸道吸收。經(jīng)過幾個小時，倍美力緩慢的釋放結(jié)合雌激素。
2.分布
外源性雌激素的分布與內(nèi)源性雌激素相似。雌激素在體內(nèi)分布廣泛并且通常發(fā)現(xiàn)在性激素的靶器官濃度較高。血液中循環(huán)的雌激素大部分與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)和白蛋白結(jié)合。
3.代謝
外源性雌激素的代謝方式與內(nèi)源性雌激素相同。循環(huán)中的雌激素處在代謝轉(zhuǎn)換的動態(tài)平衡中。這些轉(zhuǎn)換主要在肝臟進(jìn)行。雌二醇和雌酮可以相互轉(zhuǎn)換，二者又都可以轉(zhuǎn)換成雌三醇，雌三醇是主要的經(jīng)尿代謝的產(chǎn)物。雌激素也有腸肝循環(huán)，在肝臟以鹽和葡萄糖醛酸結(jié)合，這些結(jié)合物隨膽汁分泌到小腸，在腸道水解后又重吸收。在絕經(jīng)后婦女中，相當(dāng)大的一部分循環(huán)雌激素以共軛鹽的形式分布，尤其是雌酮鹽，作為一個循環(huán)貯存器，可形成更有活性的雌激素。
4.排泄
雌二醇、雌酮和雌三醇都以葡萄糖醛酸和鹽結(jié)合物的形式通過尿排泄。
5.特殊人群
沒有在特殊人群中進(jìn)行藥代動力學(xué)研究，包括有肝腎功能不全的病人。

室溫(10-30℃)保存。

1.本品為處方藥品，憑醫(yī)生處方用藥.在給予有子宮的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行雌激素治療時，應(yīng)該同時加用孕激素，以減少發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險.無子宮的婦女則不必加用孕激素.雌激素單獨使用或與孕激素聯(lián)合使用，需在權(quán)衡婦女個體治療目標(biāo)和風(fēng)險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程.患者應(yīng)該根據(jù)臨床需要定期(如每3個月或者6個月)進(jìn)行再評估，來決定是否仍然需要治療(見[注意事項]-警告).對于有子宮的婦女，當(dāng)出現(xiàn)診斷不明的長期或反復(fù)的異常出血時，應(yīng)采取充分的診斷措施，如:子宮內(nèi)膜活檢，以排除惡性疾病的可能。
2.治療中-重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀和/或外陰和萎縮.當(dāng)僅為了治療外陰和明道萎縮癥狀，應(yīng)考慮局部用藥的產(chǎn)品.應(yīng)該給患者使用最低的有效劑量.通常宜從每日0.3mg倍美力開始，隨后劑量的調(diào)整要根據(jù)患者個體反應(yīng).醫(yī)生應(yīng)該定期對藥物劑量進(jìn)行重新評價，決定治療是否仍然必要.根據(jù)患者個體情況及醫(yī)療需要，倍美力治療可以采用不間斷用藥或周期性用藥方案(如服藥25天，隨后停藥5天的療法)。
3.預(yù)防和控制骨質(zhì)疏松癥:當(dāng)僅為了預(yù)防和控制骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)僅在有明顯骨質(zhì)疏松危險的婦女和被認(rèn)為不適合非雌激素療法的婦女才考慮使用.應(yīng)該給患者進(jìn)行最低的有效劑量治療，通常宜從每日0.2mg倍美力開始，隨后的劑量要基于患者個體臨床反應(yīng)和骨礦物質(zhì)密度的反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整.劑量應(yīng)該由醫(yī)生定期進(jìn)行評價，決定治療是否仍然必要.根據(jù)患者個體情況及醫(yī)療需要，倍美力可以采用不間斷的連續(xù)療法，或者周期性用藥方案(如服藥25天，隨后停藥5天的療法)。
4.治療因性腺功能減退﹑去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥:女性性腺功能減退:每天0.3mg或0.625mg，周期用(如服藥三周停藥一周).根據(jù)癥狀的輕重程度和子宮內(nèi)膜的反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整.在對因女性性腺功能減退引起的青春期延遲的臨床研究中，用0.15mg的低劑量就可誘導(dǎo)發(fā)育.在6-12個月的間期，劑量可以逐漸上調(diào)，直至達(dá)到適當(dāng)骨齡增加和最終骨骺閉合.臨床研究提示用藥劑量為0.15mg﹑0.20mg和0.6mg，對應(yīng)的骨齡和年齡比率(△BA/△CA)分別為1.1﹑1.5和2.1.(倍美力無規(guī)格為0.15mg的產(chǎn)品).已有的數(shù)據(jù)提示，配合序貫使用孕激素，長期服用0.625mg的倍美力，足以產(chǎn)生人工周期，并可在骨骼成熟后保持骨礦物密度.去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退:每天1.25mg，周期用.根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度和患者的反應(yīng)，上下調(diào)整劑量.為保持，可將劑量調(diào)整到有效控制病情的最低劑量。
5.治療適當(dāng)選擇的女性和男性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者(僅用于緩解癥狀):建議每天三次，每次10mg，持續(xù)至少三個月。
6.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌(僅用于緩解癥狀):每天三次，每次1.25mg到2×1.25mg.可根據(jù)磷酸酶檢測結(jié)果和患者癥狀的改善情況來判斷.患者應(yīng)該定期接受醫(yī)師的評估，以決定繼續(xù)對癥治療的必要性。

本品為深綠色(0.3mg)或紫紅色(0.625mg)橢圓形糖衣片。