流行性斑疹傷寒,地方性斑疹傷寒,洛磯山熱,恙蟲(chóng)病,Q熱,支原體屬感染,鸚鵡熱,鼠疫

1.本品作為選用藥物可用于下列疾病:
(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒﹑地方性斑疹傷寒﹑洛磯山熱﹑恙蟲(chóng)病和Q熱。
(2)支原體屬感染。
(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱﹑性病﹑淋巴肉牙腫﹑非特異性尿道炎﹑輸卵管炎﹑宮頸炎及沙眼。
(4)回歸熱。
(5)布魯菌病。
(6)霍亂。
(7)兔熱病。
(8)鼠疫。
(9)軟下疳。
(10)治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用。2.由于目前常見(jiàn)致病菌對(duì)本品耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原菌對(duì)本品敏感時(shí)，方可作為選用藥物。

1.消化系統(tǒng):胃腸道癥狀如惡心﹑嘔吐﹑上腹不適﹑腹脹﹑腹瀉，偶有胰腺炎﹑食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。
2.肝毒性:通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女﹑原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無(wú)上述情況的患者。
3.過(guò)敏反應(yīng):多為斑丘疹和紅斑，此外可見(jiàn)蕁麻疹﹑血管神經(jīng)性水腫﹑過(guò)敏性紫癜﹑心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡加重，表皮剝脫性皮炎并不常見(jiàn)。偶有過(guò)敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用四環(huán)素的患者日曬時(shí)有光敏現(xiàn)象。所以，應(yīng)建議患者不要直接暴露于陽(yáng)光或紫外線(xiàn)下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。
4.血液系統(tǒng):偶可引起溶血性貧血﹑血小板減少﹑中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng):偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛﹑嘔吐﹑視神經(jīng)水腫等。
6.腎毒性:原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重﹑高磷酸血癥和酸中毒。
7.二重感染:長(zhǎng)期應(yīng)用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌﹑革蘭陰性桿菌和真菌等的消化道﹑呼吸道和尿路感染，嚴(yán)重者可致敗血癥。
8.本品可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產(chǎn)生不同程度的變色黃染﹑牙釉質(zhì)發(fā)育不良及齲齒，并可致骨骼發(fā)育不良。
9.應(yīng)用本品可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素B缺乏，真菌繁殖，出現(xiàn)口干﹑咽痛﹑口角炎和舌炎等。

有四環(huán)素類(lèi)藥物過(guò)敏史者禁用。

1.交叉過(guò)敏反應(yīng):對(duì)一種四環(huán)素類(lèi)藥物呈現(xiàn)過(guò)敏者可對(duì)本品呈現(xiàn)過(guò)敏。
2.對(duì)診斷的干擾:
(1)測(cè)定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時(shí)，由于本品對(duì)熒光的干擾，可使測(cè)定結(jié)果偏高。
(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶(AST、ALT)的測(cè)定值升高。
3.長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期檢查血常規(guī)以及肝、腎功能。
4.口服本品時(shí)，應(yīng)飲用足量(約240ml)水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。
5.本品宜空腹口服，即餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，避免食物對(duì)吸收的影響。
6.下列情況存在時(shí)須慎用或避免應(yīng)用:
(1)由于本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類(lèi)藥物。
(2)由于本品可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害不宜應(yīng)用此類(lèi)藥物，如確有指征應(yīng)用時(shí)須慎重考慮，并調(diào)整劑量。
7.治療性病時(shí)，如懷疑同時(shí)合并梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學(xué)檢查，后者每月1次，至少4次。

處方藥

醫(yī)保甲類(lèi)

否

36個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

1.本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色﹑牙釉質(zhì)再生不良及抑制胎兒骨骼生長(zhǎng)，此外該類(lèi)藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜使用本品。
2.本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對(duì)乳兒有潛在的發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停授乳。

本品可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合物，導(dǎo)致恒齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長(zhǎng)抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。

老年患者常伴有腎功能減退，應(yīng)用本品，易引起肝毒性，故老年患者應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退的程度調(diào)整劑量。

1.與制酸藥如碳酸氫鈉同用時(shí)，由于胃內(nèi)pH值增高，可使本品吸收減少，活性減低，故服用本品后1～3小時(shí)內(nèi)不應(yīng)服用制酸藥。
2.含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡(luò)合物，使本品吸收減少。
3.與全身藥甲氧同用時(shí)，可增強(qiáng)其腎毒性。
4.與強(qiáng)利尿藥如呋塞米等藥物同用時(shí)可加重腎功能損害。
5.與其他肝毒物(如抗腫瘤化療藥物)同用時(shí)可加重肝損害。
6.降血脂藥考來(lái)烯胺或考來(lái)替泊可影響本品的吸收，必須間隔數(shù)小時(shí)分開(kāi)服用。
7.本品可降低避孕藥效果，增加經(jīng)期外出血的可能。
8.本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調(diào)整抗凝藥的劑量。

本品無(wú)特異性拮抗藥，藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)給予催吐、洗胃及大量飲水及補(bǔ)液等對(duì)癥治療及支持治療。

四環(huán)素類(lèi)抗生素。本品為廣譜抑菌劑，許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體對(duì)本品敏感。腸球菌屬對(duì)其耐藥。其他如放線(xiàn)菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等對(duì)本品亦較敏感。多年來(lái)由于土霉素和四環(huán)素類(lèi)的廣泛應(yīng)用,臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)土霉素素耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，包括葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌及多數(shù)革蘭陰性桿菌。本品與四環(huán)素類(lèi)抗生素的不同品種之間存在交叉耐藥。本品作用機(jī)制為藥物能特異性與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，抑制肽鏈的增長(zhǎng)和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

本品口服后的生物利用度僅30%左右。單劑口服本品1小時(shí)后，2小時(shí)到達(dá)血藥峰濃度(Cmax)，為2.5mg/L。本品吸收后廣泛分布于肝、腎、肺等組織和體液，易滲入胸水、腹水，不易透過(guò)血-腦脊液屏障。本品蛋白結(jié)合率約為20%。腎功能正常者血消除半衰期為9.6小時(shí)。本品主要自腎小球?yàn)V過(guò)排出，給藥后96小時(shí)內(nèi)排出給藥量的70%，其不吸收部分以原形藥隨糞便排泄。

遮光、密封、在涼暗處保存。

口服。
1.成人一日1.5～2g，分3～4次。
2.8歲以上小兒一日30～40mg/kg，分3～4次。
3.8歲以下小兒禁用本品。