血管炎前期綜合征,血管炎前期綜合癥,小兒急性淋巴細(xì)胞性白血病,兒童急性成淋巴細(xì)胞性白血病,兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病,小兒急性成淋巴細(xì)胞性白血病,皮膚白血病,慢性粒細(xì)胞白血病

本品適用于絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。

1.較常見的為骨髓抑制:可有白細(xì)胞及血小板減少;
2.肝臟損害:可致膽汁郁積出現(xiàn)黃疸;
3.消化系統(tǒng):惡心，嘔吐，食欲減退，口腔炎，腹瀉﹐但較少發(fā)生﹐可見于服藥量過大的患者。
4.高尿酸血癥:多見于白血病治療初期﹐嚴(yán)重的可發(fā)生尿酸性腎病;
5.間質(zhì)性肺炎及肺纖維化少見。

已知對本品高度過敏的患者禁用。

1.對診斷的干擾：白血病時有大量白血病細(xì)胞破壞﹐在服本品時則破壞更多﹐致使血液及尿中尿酸濃度明顯增高﹐嚴(yán)重者可產(chǎn)生尿酸鹽腎結(jié)石。
2.下列情況應(yīng)慎用：骨髓已有顯著的抑制現(xiàn)象﹐(白細(xì)胞減少或血小板顯著降低)或出現(xiàn)相應(yīng)的嚴(yán)重感染或明顯的出血傾向;肝功能損害﹑膽道疾患者﹑有痛風(fēng)病史﹑尿酸鹽腎結(jié)石病史者;4～6周內(nèi)已接受過細(xì)胞物或放射治療者。
3.用藥期間應(yīng)注意定期檢查外周血象及肝﹑腎功能﹐每周應(yīng)隨訪白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類﹑血小板計(jì)數(shù)﹑血紅蛋白1～2次﹐對血細(xì)胞在短期內(nèi)急驟下降者﹐應(yīng)每日觀察血象。

盒裝

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個月

國產(chǎn)

本品有增加胎兒死亡及先天性畸形的危險，故孕期禁用。

小兒常用量:每日1.5～2.5mg/kg或50mg/m2,一日1次或分次口服。

由于老年患者對化療藥物的耐受性差，服用本品時，需加強(qiáng)支持療法，并嚴(yán)密觀察癥狀﹑體征及周圍血管等的動態(tài)改變。

1.與別嘌呤同時服用時,由于后者抑制了巰嘌呤的代謝,明顯地增加巰嘌呤的效能與毒性。
2.本品與對肝細(xì)胞有毒性的藥物同時服用時,有增加對肝細(xì)胞毒性的危險。
3.本品與其他對骨髓有抑制的抗腫瘤藥物或放射治療合并應(yīng)用時,會增強(qiáng)巰嘌呤效應(yīng),因而必須考慮調(diào)節(jié)本品的劑量與療程。

尚不明確。

屬于抑制嘌呤合成途徑的細(xì)胞周期特異物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，因而能競爭性地抑制次黃嘌呤的轉(zhuǎn)變過程。本品進(jìn)入體內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)必須由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6－巰基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。其主要的作用環(huán)節(jié)有二：
（1）通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种契０忿D(zhuǎn)移酶，因而阻止1－焦磷酸－5－磷酸核糖（PRPP）轉(zhuǎn)為1－氨基－5－磷酸核糖（PRA）的過程，干擾了嘌呤核苷酸合成的起始階段。
（2）抑制復(fù)雜的嘌呤間的相互轉(zhuǎn)變，即能抑制次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為黃嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸的過程，同時本品還抑制輔酶I（NAD+）的合成，并減少了生物合成DNA所必需的脫氧三磷酸腺苷（dATP）及脫氧三磷酸鳥苷（dGTP），因而腫瘤細(xì)胞不能增殖，本品對處于S增殖周期的細(xì)胞較敏感，除能抑制細(xì)胞DNA的合成外，對細(xì)胞RNA的合成亦有輕度的抑制作用。用巰嘌呤治療白血病常產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，其原因可能是體內(nèi)出現(xiàn)了突變的白血病細(xì)胞株，因而失去了將巰嘌呤變?yōu)閹€嘌呤核糖核苷酸的能力。

口服胃腸道吸收不完全，約50%。廣泛分布于體液內(nèi)。血漿蛋白結(jié)合率約為20%。本品吸收后的活化分解代謝過程主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行，在肝內(nèi)經(jīng)黃嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解為硫尿酸等而失去活性。靜脈注射后的半衰期約為90鐘，約半量經(jīng)代謝后在24小時即迅速從腎臟排泄，其中7～39%以原藥排出。

遮光，密閉保存。

《中國藥典》2010年版二部

口服給藥：
1.絨毛膜上皮癌：成人常用量﹐每日6mg～6.5mg/kg﹐分兩次口服﹐以10日為一療程﹐療程間歇為3～4周。
2.白血病：
(1)開始﹐每日2.5mg/kg或80～100mg/m2﹐一日1次或分次服用﹐一般于用藥后2～4周可見顯效﹐如用藥4周后﹐仍未見臨床改進(jìn)及白細(xì)胞數(shù)下降﹐可考慮在仔細(xì)觀察下﹐加量至每日5mg/kg;
(2)維持﹐每日1.5mg～2.5mg/kg或5ｏmg～100mg/m2﹐一日1次或分次口服。