心絞痛,勞力型心絞痛,高血壓,肥源性心肌病,高血壓

本品用于
1.冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。
2.高血壓。
3.肥源性心肌病。

1.常見:浮腫、頭痛、惡心、眩暈、皮疹、無力。
2.罕見:
(1)心血管系統(tǒng):房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、束支傳導(dǎo)阻滯、充血性心衰、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏。
(2)神經(jīng)系統(tǒng):多夢、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫。
(3)消化系統(tǒng):厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。
(4)皮膚:瘀點、光敏感、瘙癢、蕁麻疹。
(5)其他:弱視、CPK升高、口干、呼吸困難、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽痿、肌痙攣、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鳴、骨關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網(wǎng)膜病變、血小板減少、剝脫性皮炎。

1.病態(tài)竇房結(jié)綜合癥未安裝起搏器者。
2.II或III度房室傳導(dǎo)阻滯未安裝起搏器者。
3.收縮壓低于12kPa（90mmHg）。
4.對本品過敏者。
5.急性心肌梗塞肺充血者。

1.本品可延長房室結(jié)不應(yīng)期，除病態(tài)竇房結(jié)綜合征外不明顯延長竇房結(jié)恢復(fù)時間。罕見情況下此作用可異常減慢心率（特別在病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者）或致Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。本品與β受體阻滯劑或洋地黃合用可導(dǎo)致對心臟傳導(dǎo)的協(xié)同作用。有報道一例變異性心絞痛患者口服本品60mg致心臟停搏2～5秒。
2.本品有負性肌力作用，在心室功能受損的患者單用或與β受體阻滯劑合用的經(jīng)驗有限，因而這些患者應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎。
3.使用本品偶可致癥狀性低血壓。
4.本品罕見出現(xiàn)急性肝損害，表現(xiàn)為堿性磷酸酶﹑乳酸脫氫酶﹑谷草轉(zhuǎn)氨酶﹑谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯增高及其他急性肝損害征象。停藥可恢復(fù)。
5.在肝臟代謝，由腎臟和膽汁排泄，長期給藥應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能。肝腎功能受損者應(yīng)用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
6.反應(yīng)多為暫時的，繼續(xù)應(yīng)用本品也可消失。有少數(shù)報道皮膚反應(yīng)可進展為多型紅斑和/或剝脫性皮炎。如果皮膚反應(yīng)為持續(xù)性應(yīng)停藥。
7.由于可能與其他藥物有協(xié)同作用，同時使用對心臟收縮和/或傳導(dǎo)有影響的藥物時應(yīng)謹(jǐn)慎，并仔細調(diào)整所用劑量。
8.在體內(nèi)經(jīng)細胞色素P450氧化酶進行生物轉(zhuǎn)化，與經(jīng)同一途徑進行生物轉(zhuǎn)化的其他藥物合用時可導(dǎo)致代謝的競爭抑制。故在開始或停止同時使用本品時，對相同代謝途徑的藥物劑量，特別是治療指數(shù)低的藥物或有肝腎功能受損的患者，須加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。

處方藥

醫(yī)保乙類

否

36個月

國產(chǎn)

在妊娠婦女中的應(yīng)用尚缺乏對照試驗資料，故孕婦應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊.本品可經(jīng)過乳汁排出，其濃度接近血藥濃度，如哺乳期婦女確有必要應(yīng)用本品，須改變嬰兒喂養(yǎng)方式。

兒童應(yīng)用本品的安全性和有效性尚未確定。

未查到老年人用藥的臨床資料，但建議老年患者可以從正常人常用劑量減半開始用藥。

1.β-受體阻滯劑：研究表明鹽酸地爾硫與β受體阻滯劑合用耐受性良好，但在左心室功能不全及傳導(dǎo)功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%，因而在開始或停止兩藥合用時需調(diào)整普萘洛爾劑量。
2.西咪替丁：由于抑制細胞色素P450氧化酶影響本品首過代謝，可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時曲線下面積。雷尼替丁僅使本品血藥濃度輕度升高。
3.地高辛：有報告本品可使地高辛血藥濃度增加20%，但也有不影響的報告，雖然結(jié)果矛盾，但在開始、調(diào)整和停止本品治療時應(yīng)監(jiān)測地高辛血藥濃度，以免地高辛過量或不足。
4.藥：對心肌收縮、傳導(dǎo)、自律性都有抑制，并有血管擴張作用，可與本品產(chǎn)生協(xié)同作用。因此，兩藥合用時須仔細調(diào)整劑量。

藥物過量可導(dǎo)致心動過緩、低血壓、心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭。此時在通過胃腸道清除本品的同時根據(jù)本品的藥理作用和臨床經(jīng)驗，可給予以下治療：
1.心動過緩：給予阿托品0.6-1mg，如無效可謹(jǐn)慎地使用異丙腎上腺素。
2.高度房室傳導(dǎo)阻滯：治療同前，如出現(xiàn)持續(xù)的高度房室傳導(dǎo)阻滯則應(yīng)用起搏器治療。
3.心力衰竭：應(yīng)用正性肌力藥物（異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿劑。
4.低血壓：應(yīng)用升壓藥（如多巴胺或去甲腎上腺素）。

1.藥理作用
本品為鈣離子通道阻滯劑，其作用與心肌及血管平滑肌除極時抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。本品可以有效地擴張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動脈，緩解自發(fā)性心絞痛或由誘發(fā)冠狀動脈痙攣所致心絞痛；通過減慢心率和降低血壓，減少心肌需氧量，增加運動耐量并緩解勞力型心絞痛。本品可以使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力下降，血壓降低；其降壓的幅度與高血壓的程度有關(guān)，血壓正常者僅使血壓輕度下降。本品有負性肌力作用，并可減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)。
2.毒理作用
致癌、致突變和生殖毒性作用有報告大鼠服用本品24個月，小鼠服用本品21個月未發(fā)現(xiàn)致癌作用。體外細菌實驗未發(fā)現(xiàn)致突變作用。動物實驗證實本品對生育力無明顯作用。

本品口服后通過胃腸道吸收較完全(達80%)，有較強的首過效應(yīng)，生物利用度為40%。在體內(nèi)代謝完全，僅2-4%原藥由尿液排除。血漿蛋白結(jié)合率70-80%。單次口服本品30-120mg，30-60min后可在血漿中測出，2-3小時血藥濃度達峰值，單次或多次給藥血漿清除半衰期3.5小時。最小有效血藥濃度50-200ng/ml。

密封，在干燥處保存。

《中國藥典》2010年版二部

口服，起始劑量20mg/次，每日4次，餐前及睡前服藥，每1～2天增加一次劑量，直至獲得最佳.平均劑量范圍為90～360mg/天.