高血壓,.心絞痛

本品用于
1.高血壓。
2.心絞痛。

1.患者對本品能很好地耐受。
2.較少見的副反應是頭痛、水腫、疲勞、失眠、心、腹痛、面紅、心悸和頭暈。
3.極少見的副反應為瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。
4.與其他鈣拮抗劑相似，極少有心肌梗塞和胸痛的不良反應報道，而且這些不良反應不能與病人本身的基礎疾病明確區分。
5.尚未發現與本品有關的實驗室檢查參數異常。

對二氫類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。

1.肝功能受損病人的使用，與其他所有鈣拮抗劑相同，在肝功能受損時使用本品應十分小心。
2.腎功能衰竭病人的使用，腎功能損害患者可以采用正常劑量。
3.本品不被透析。

2.5mg*14片/盒

處方藥

醫保乙類

否

24個月

國產

在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大時才推薦使用本品。

尚無本品用于兒童的資料。

老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

1.本品與下列藥物的合用是安全的:噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效酯類藥物、舌下用甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。
2.對健康自愿者，本品與地高辛合用，未改變地高辛的血藥濃度或腎清除率;與西咪替丁合用時，本品的藥代動力學未發生改變。
3.體外研究資料表明，本品對地高辛、苯妥英、華法令或消炎痛的血漿蛋白結合率無影響。
4.對健康男性志愿者，本品與華法令合用，不影響華法令對凝血酶原時間的改變。

藥物過量可導致外周血管過度擴張，引起低血壓，還可能出現反射性心動過速。發生藥物過量后，必須監測血壓，同時進行心臟和呼吸監測。一旦發生低血壓，則采取支持療法，包括抬高肢體和根據需要擴容。如果這些手段無效，在循環血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑（如去氧腎上腺素）。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于逆轉鈣拮抗作用。由于本品與血漿蛋白高度結合，透析處理沒有作用。

1.藥理作用
(1)苯磺酸氨氯地平是二氫類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。
(2)本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩，峰谷值差別不大。
(3)降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。
(4)本品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力（后負荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區血供治療自發性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段改變1mm的時間，并降低心絞痛發作頻率。該作用具有持續性，并且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發作（安慰劑每周減少1次）。
(5)心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動狀態下血流動力學，心臟射血分數有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，本品單獨使用甚或與(-阻滯劑合用，均不引起負性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能II/III級（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、癥狀和左室射血分數均未顯示心衰有加重的跡象。另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能III/IV級心衰病人，在常規治療基礎上隨機加用本品或安慰劑，結果顯示各種原因的死亡率和心源性發病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。
(6)本品不影響竇房結功能和房室傳導。高血壓或心絞痛患者合用本品和(-阻滯劑，未發現心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加，但濾過分數或尿蛋白不變。
2.致癌、致突變和致畸
以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續喂食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人類最大推薦劑量），未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程。
3.毒性
小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。

1.本品口服后吸收完全但緩慢，6-12小時達到峰濃度。單次口服5mg，血藥峰值為3.0ng/ml；單次口服10mg，血藥峰值為5.9ng/ml。絕對生物利用度為64%-90%，不受飲食影響。循環中的藥物約95%以上與血漿蛋白結合，分布容積為21L/kg。持續用藥后7-8天達到穩態血藥濃度。
2.本品以二室模型的方式從血漿中消除，在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產物（90%）。終末半衰期健康者約為35小時，高血壓病人延長為50小時，老年人65小時，肝功受損者60小時，腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出，20%-25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。腎功能不全對本品的藥代動力學特點沒有顯著影響。
老年患者和肝功能不全患者對本品的清楚率降低，藥時曲線下面積（AUC）約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。

遮光，密閉保存。

國家藥品監督管理局國家藥品標準新藥轉正標準第二十八冊WS1-(X-020)-2002Z

1.治療高血壓和心絞痛的初始劑量為2.5mg，一日1次;根據患者的臨床反應，可將劑量增加，最大可增至5mg，一日1次。
2.本品與噻嗪類利尿劑﹑β-受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑合用時不需調劑量。