奧思平

抑郁癥,抑郁癥

用于治療抑郁癥。

MDD急性期治療的安慰劑對照研究中，接受度洛西汀治療的患者中，發生率≧2%以及高于安慰劑組的不良反應。其中最常見的不良反應（發生率≧5%，且至少是安慰劑組發生率的兩倍）包括惡心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（詳情請咨詢專科醫生）尿急－度洛西汀屬于已知的影響尿道阻力的藥物。如果應用度洛西汀治療的過程中出現尿急，應當考慮藥物導致的可能性。實驗室變化－9周MDD或13周DPNP安慰劑對照研究中，與基線比較，度洛西汀治療結束后，ALT、AST、CPK和堿性磷酸（醋）酶均值出現輕度增高。與安慰劑組比較，度洛西汀治療的患者中出現這些異常值表現為偶發、中度、一過性的異常（見注意事項）。生命體征改變－在為期9周的MDD安慰劑對照研究中，度洛西汀的劑量為40-120mg/日，導致血壓升高，與安慰劑比較，收縮壓平均升高2mrnHg，舒張壓平均升高0.5mmHg，收縮壓超過140mmHg的發生率增加。9周的MDD和13周DPN尸安慰劑對照研究中，度洛西汀治療導致心率輕度增加，與安慰劑比較約增加2次/分鐘。

1.度洛西汀腸溶膠囊禁用于已知對度洛西汀腸溶膠囊或產品中任何非活性成分過敏的患者。
2.禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）聯用。（見警告）
3.未經治療的窄角型青光眼
4.臨床試驗顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風險，未經治療的窄角型青光眼患者應避免使用度洛西汀

肝臟毒性-度洛西汀有增加血清轉氨酶水平的風險。肝臟轉氨酶升高導致0.4%（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現轉氨酶升高的時間中位數為2個月。在抑郁癥患者中進行的對照試驗中，09%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對照研究中，度洛西汀組中有1%（39/3732）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中，有證據顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關系。
度洛西汀通常不用于有習慣性飲酒和慢性肝病患者的治療。
治療開始前應測量血壓，治療后應定期測量。
在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀應慎用。
既往有癲癇發作史的患者慎用度洛西汀。
既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀
停藥-已對度洛西汀的停藥癥狀做過系統研究。在抑郁癥患者中進行的為期9周的安慰劑對照試驗中，驟停藥物，觀察到度洛西汀治療的患者發生率2%或明顯高于驟停安慰劑的癥狀包括：頭暈，惡心，頭痛，感

20mg*20粒/盒

處方藥

醫保乙類

否

24個月

國產

妊娠：妊娠分類C-在動物生殖研究中，發現度洛西汀對胚胎/胎兒和出生后的發育有不良影響。大鼠和家兔在胚胎的器官發生期口服度洛西汀，劑量達45mg/kg/日時(大鼠劑量為7倍于[MRHD，60mg/kg/日]，4倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日;家兔的劑量為15倍于[MRHD]，7倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日)，未發現有致畸作用。這個劑量時，胎兒體重降低。無效應劑量為10mg/kg/日(在大鼠為2倍于[MRHD]，約1倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日;家兔的劑量為3倍于[MRHD]，約2倍于按照體重/體表面積指數計算的人體劑量120mg/日)。妊娠大鼠在整個孕期和哺乳期予以口服度洛西汀，在劑量30mg/kg/日時(5倍于[MRHD]，2倍于按照體重/體表面積指數mg/m2計算的人體劑量120mg/日)，幼兒出生后存活1天、出生時和哺乳期的體重下降;無效應劑量為10mg/kg/日。而且，母體使用度洛西汀的劑量達到30mg/kg/日時，幼兒的行為表現與反應性的增高一致，如對噪音的驚詫反應增強，自主活動的習慣性降低。但母體使用度洛西汀對子代斷奶后的生長和生殖行為沒有影響。由于缺乏足夠的、設計良好的孕期女性對照研究，因此，只有在權衡對胎兒潛在的受益超過風險時，才考慮在母孕期使用度洛西汀。近期服用度洛西汀的母親，其新生兒可能發生如下停藥癥狀，包括肌張力下降、震顫、緊張不安、喂養困難、呼吸窘迫和癲癇發作。非致畸效應-新生兒在妊娠中期三個月暴露于SSRIs或SNRIs(五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)后，產生的并發癥會導致住院時間延長、需要呼吸支持和管道喂食。這些并發癥在出生后會立刻發生。已有的臨床發現包括呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發作和體溫不穩、喂養困難、嘔吐、低血糖癥、肌張力不全、肌張力增高、反射亢進、震顫、反應過度、易怒、哭鬧不止。這些情況或者是SSRIs和SNRIs的直接毒性作用所致或者可能是藥物的戒斷反應。應當注意的是，在某些病例中，其臨床表現與五羥色胺綜合征一致(見警告，單胺氧化酶抑制劑)。當妊娠女性在妊娠晚期三個月接受度洛西汀治療時，醫生應對治療的潛在風險和獲益進行認真地評價(見用法用量)。分娩：度洛西汀對于人類分娩的影響尚不明確。因此，只有證實度洛西汀對于胎兒的潛在獲益超過風險時才考慮在分娩期應用。哺乳：度洛西汀可通過哺乳期婦女乳汁分泌。估計嬰兒得到的日劑量大約為母親服藥劑量的0.14%(mg/kg)。由于度洛西汀對嬰兒的作用不明，因此服用度洛西汀的病人不推薦母乳喂養。

對于兒童患者的和安全性尚不清楚（見警告）。如果考慮在兒童青少年中使用度洛西汀，必須權衡潛在的風險和臨床需要。

在度洛西汀治療抑郁癥（MDD）臨床研究的2418例患者中，5.9%(143)為65歲以上年齡的患者。這些患者和年輕患者間未觀察到安全性和方面的顯著差異，其他臨床方面的報告也沒有發現老年人群和年輕人之間的明顯差異，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。

可能影響度洛西汀的其他藥物度洛西汀的代謝與CYP1A2和CYP2D6有關CYP1A2抑制劑-度洛西汀與氟伏沙明(強CYP1A2抑制劑)聯合應用于男性受試者(n=14)時，度洛西汀AUC增加超過5倍，Cmax增加約2.5倍，T1/2增加約3倍。其他對CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括:西米替丁，喹諾酮類抗生素例如環丙沙星,依諾沙星。CYP2D6抑制劑-由于CYP2D6參與度洛西汀的代謝，所以合并使用度洛西汀和強CYP2D6抑制劑時，鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會增加，(見[注意事項]項下藥物相互作用)。度洛西汀可能影響的其他藥物通過CYP1A2代謝的藥物-體外藥物相互作用研究顯示:度洛西汀對CYP1A2活性無誘導作用。因此，雖然未進行有關酶誘導作用的臨床研究，預計不會因為酶誘導作用而使CYP1A2底物(例如茶堿、)的代謝增加。雖然體外研究顯示度洛西汀是CYP1A2抑制劑，但是度洛西汀(60mg每日兩次給藥)與作為CYP1A2底物的茶堿聯合使用時，茶堿的藥代動力學沒有明顯變化。因此，度洛西汀對CYP1A2底物的代謝不可能產生具有臨床意義的明顯影響。通過CYP2D6代謝的藥物-度洛西汀是CYP2D6中度抑制劑，能夠增加經CYP2D6代謝藥物的AUC和Cmax。(見[注意事項])。因而聯合使用度洛西汀和其他主要經該酶代謝，并且治療劑量范圍狹窄的藥物時，應該謹慎(見[注意事項]項下藥物相互作用)。通過CYP2C9代謝的藥物-體外研究顯示度洛西汀對CYP2C9酶的活性無抑制作用。因而，雖然未進行相關的臨床研究，預計度洛西汀對CYP2C9酶底物的代謝無抑制作用。通過CYP3A代謝的藥物-體外研究結果顯示度洛西汀對CYP3A酶的活性無抑制或誘導作用。因而，雖然未進行相關的臨床研究，預計CYP3A酶底物(例如口服避孕藥和其他甾體藥物)不會因為酶誘導或抑制而產生代謝增強或抑制。通過CYP2C19代謝的藥物-體外研究結果顯示治療濃度的度洛西汀對CYP2C19酶活性無抑制作用。因而，雖然未進行相關的臨床研究，預計度洛西汀對CYP2C19酶底物的代謝無抑制作用。聯合應用苯二氮卓類藥物的研究勞拉-穩態濃度的度洛西汀(60mgQ12hrs)與勞拉(2mgQ12hrs)合用時，勞拉的藥代動力學不受聯合治療的影響。替馬-穩態濃度的度洛西汀(20mgqhs)與替馬(30mgqhs)合用時，替馬的藥代動力學不受聯合治療的影響。高血漿蛋白結合的藥物-因為度洛西汀與血漿蛋白高度結合，正接受其他高血漿蛋白結合藥物治療的患者，服用度洛西汀時，可能會增加其他藥物的游離濃度，由此可能導致發生藥物不良反應。中樞神經系統藥物—當度洛西汀與其它中樞作用類藥物合用時，尤其與那些作用機理類似的藥物合用(包括酒精)，應慎用。與5-羥色胺能藥物合用(e.g.SNRIs，選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑，阿米替林，)可引起5-HT綜合癥。

在人體度洛西汀過量的研究資料很有限，臨床資料中迅速吞下3000mg，單獨或與其它藥物一起，未報道有致死性事件發生。然而，上市后有急物過量致死的報告，主要是混合物過量，也有單獨服用度洛西汀約1000mg的。過量的休征和癥狀（大多數是混合物過量）包括血清素綜合癥、嗜睡、嘔吐和癲癇發作。

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮痛作用的確切機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經系統5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關。臨床前研究結果顯示，度洛西汀是神經元5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑，對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、受體、谷氨酸受體、GABA受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。

度洛西汀腸溶膠囊消除半衰期大約為12小時（變化范圍為8-17小時），在治療范圍之內其藥代動力學參數與劑量成正比。一般于服藥3天后達到穩態血藥濃度。度洛西汀主要經肝臟代謝，涉及兩種P450酶：CYP2D6和CYP1A2。吸收分布-口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯后2小時，藥物開始被吸收（Tlag），口服6小時后度洛西汀達到最大血漿濃度（Cmax）。進食不影響Cmax，但是將延遲達峰時間6-10小時，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時，表觀清除增加1/3。表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性（>90%），主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。目前還未評價度洛西汀和其他高蛋白結合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結合。代謝和排泄-口服C14標記的度洛西汀以確定其人體內生物轉化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產物多。度洛西汀主要的生物轉化途徑包括結合后萘基環氧化以及進一步氧化。體外試驗中CYP2D6和CYP1A2都可催化萘基環氧化，血漿中的代謝產物包括葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、結合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產物，有些僅出現在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經代謝的鹽酸度洛西汀原形（約占口服劑量的1%），大部分（約占口服劑量的70%）以鹽酸度洛西汀代謝產物形式經尿液排出，大約20%經糞便排出。

15～30℃室溫保存。

1.起始治療
(1)推薦欣百達的起始劑量為40mg/日(20mg一日三次)至60mg/日(一日一次或30mg一日二次)，不考慮進食情況。
(2)現有的臨床研究數據未證實劑量超過60mg/日將增加。
2.維持/繼續/長期治療:一般認為抑郁癥的急性發作需要數月或更長時間的藥物治療，但尚沒有充足的試驗資料來確定患者應該連續服用度洛西汀治療達多長時間。對此類患者，應對其接受維持治療的必要性以及相應所需的劑量作定期評估。
3.特殊人群
(1)腎臟功能受損患者的用量：對于晚期腎臟疾病(需要透析的)患者，或有嚴重腎臟功能損害(估計肌酐清除率<30ml/min)患者，建議不用欣百達(見藥理毒理)
(2)肝功能不全的患者的用量：建議有任何肝功能不全的患者避免服用欣百達(見藥理毒理和注意事項)
(3)老年患者的用量：對于老年患者，建議不必根據年齡調整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時應該慎重。在老年患者中個體化調整劑量時，增加劑量時應該額外小心。
(4)對妊娠后三個月的女性患者的治療：在妊娠后三個月內接觸SSRIs或SNRIs(五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)的新生兒，產生的并發癥會導致住院時間延長、需要呼吸支持和管道喂食(見注意事項)。當孕期女性用度洛西汀治療時，在妊娠后三個月，醫生應對治療的潛在風險和獲益進行認真的評價，醫生應考慮在妊娠晚期逐漸減度洛西汀的用量。
4.度洛西汀停藥:已有報道欣百達及其他SSRIs和SNRLs藥物的停藥反應(見注意事項)。停藥時應對這些癥狀進行監測。建議盡可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由于減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的癥狀時，可以考慮恢復使用以往的處方劑量。隨后再以更慢的速度減藥。
5.與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)間的換藥
MAOI停藥后至少14天才可開始欣百達的治療。欣百達停藥后至少5天才可以開始MAOI的治療(見禁忌和警告)

本品內容物為白色或類白色小丸。