器官排斥反應

本品用于接受同種異體腎臟，心臟或肝臟移植的病人，作為器官排斥反應的預防用藥。

主要不良反應包括：腹瀉、白細胞減少、敗血癥、嘔吐和某些類型的感染

尚不明確。

1.實驗室監測：
(1)治療第一月內，應每周進行血常規檢查。第二月和第三月內每月檢查兩次，以后每月檢查一次直至一年。如白細胞進一步減少，絕對計數1.3*103微升，應停藥或減少劑量，并密切觀察患者情況。
(2)約3%的患者出現消化道出血，而胃腸道穿孔（結腸、膽囊等）少見。使用本品會使消化道不良反應發生率增高，如消化性潰瘍、出血和穿孔等。因此，應慎用于活動性、嚴重消化系統疾病患者。
(3)腎移植患者應使用本品1克每日二次（總劑量每日2克），并聯合使用環孢霉素和糖皮質激素。將本品稀釋至約6毫克/毫升，靜脈緩慢輸注超過2小時。速度約為84毫升/小時（總劑量約為1克）。
2.警告：本品禁忌靜脈快速滴注或推注。
3.特殊劑量說明：
(1)白細胞降低者（白細胞絕對計數<1.3*1013/微升），應停用本品或減少劑量。
(2)腎功能嚴重損害者：腎功能是嚴重損害者在腎移植后短期使用本品，劑量不宜超過一克，每日二次。同時應密切觀察病情變化。
(3)對移植腎功能延遲者，不必調整劑量。

處方藥

非醫保

否

24個月

國產

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1.MMF是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物，MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。
2.MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。
3.抑制淋巴細胞增殖所需的MPA濃度，對大多數淋巴細胞無抑制作用，MPA還能通過直接抑制B細胞的增殖來抑制抗體的形成。
4.治療量的MMF并不抑制多糖激活人外周血淋巴細胞產生白介素-I，也不抑制有絲分裂原激活的外周淋巴細胞合成白介素-Ⅱ和其受體表達，這點也不同于環孢霉素、FK-506。
5.MPA介導的體外淋巴細胞三磷酸鳥苷的耗竭可抑制甘露糖和巖藻糖轉化成糖蛋白，通過這種機制，MPA可降低淋巴細胞和單核細胞在慢性炎癥部位的聚集。
6.MMF主要通過干擾嘌呤代謝起作用，機體細胞合成嘌呤核苷酸主要包括兩個途徑，即經典途徑及補救途徑，單磷酸次黃嘌呤脫氫酶（IMPDH）是經典途徑的關鍵限速酶之一，它存在兩種同功異構體（Ⅰ型和Ⅱ型），當淋巴細胞刺激分化時，Ⅱ型IMPDH基因表達明顯上調，而Ⅰ型IMPDH基因的表達不變。
7.MPA是一IMPDH潛在的、選擇的、可逆的、非競爭的抑制劑，Ⅱ型IMPDH對其極為敏感（對其抑制作用為Ⅰ型的4～5倍），MPA通過抑制IMPDH使細胞內鳥苷酸（GTP和dG-PT）耗竭，從而干擾DNA的合成，使細胞固定不能增殖。
8.研究表明，人的T和B淋巴細胞不同于其它細胞，它高度依賴經典途徑合成鳥嘌呤核苷酸，因而MMF對淋巴細胞表現出較其它細胞更強的抗增殖效應。
9.MMF通過抑制IMPDH的活性，明顯降低淋巴細胞內GTP和dGTP含量，生物學效應表現為腺苷酸/鳥苷酸比例失調，影響DNA的合成;在DNA合成期阻斷細胞增殖，使細胞數量減少。
10.急性毒性研究：成年小鼠口服急性毒性研究顯示，劑量達4000mg/kg無小鼠死亡發生。成年猴的無死亡劑量為1000mg/kg。根據體表面積計算這些劑量分別為推薦腎移植患者和心臟移植患者的11倍和約7倍。成年大鼠，單次口服給予本品500mg/kg出現動物死亡，根據體表面積計算該劑量約為心臟移植患者的3倍。
11.局部毒性研究：刺激試驗表明：按100mg/kg,6mg/ml濃度多次家兔耳緣靜脈給藥，對家兔無血激作用，亦未引起血管周圍組織明顯病變。致敏試驗表明：本試驗結果表明：6mg/ml注射用嗎替麥考酚酯靜脈給藥，對豚鼠無致敏作用。溶血試驗表明：6mg/ml注射用嗎替麥考酚酯對家兔紅細胞無明顯體外溶血及致凝集作用。
12.長期用藥安全性研究：
(1)注射用MMF的臨床研究已經證實，MMF具有良好的耐受性和安全性。
(2)在歐洲，一項3年的雙盲、安慰劑、對照研究顯示，本品不但可以減少急性排斥的發生還可以減少后期的移植物失功。
(3)在使用引起腎毒性的移植病人，停用轉為MMF后是安全的，而且可以恢復和改善腎功能。
(4)MMF在治療頑固的排斥反應時有效，而且副作用小。
(5)MMF與硫唑嘌呤相比，最大的特點是沒有肝毒性、腎毒性和骨髓抑制作用，亦無致高血壓、糖尿病、胰腺炎及骨質疏松等副作用。
(6)MMF與A等免疫抑制劑合用時，抑制排斥反應的同時可減少皮質、抗淋巴細胞抗體的用藥次數，降低這些藥物引起的非免疫反應毒性。
13.致癌作用：以小鼠進行的為期104wk的一項致癌作用研究中，嗎替麥考酚酯每日用藥劑量達180mg/kg未顯示出致癌性。根據體表面積計算，最高劑量分別為推薦腎功能移植(2g/d)和心臟移植患者(3g/d)用量的0.5、0.3倍。在以大鼠進行的為期104wk的一項致癌作用研究中，嗎替麥考酚酯每日用藥劑量達15mg/kg未顯示出致癌性。根據體表面積計算，最高劑量分別為推薦腎功能移植(2g/d)和心臟移植患者(3g/d)用量的0.08、0.05倍。雖然動物給藥劑量低于人用劑量，但對動物來講這已經是最大劑量，對評價人用可能的危險性已經足夠。
14.致突變作用研究：以五項試驗考察了嗎替麥考酚酯的致突變作用。嗎替麥考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸苷激酶測試和體內小鼠微核試驗中顯示出基因毒性。在細菌恢復突變試驗，酵母有絲分裂基因轉換測試以及中國倉鼠哺乳細胞染色體畸變試驗中均未顯示基因毒性。
15.生殖毒性研究：
(1)嗎替麥考酚酯口服劑量達20mg/kg/d對雄性大鼠未顯示出生殖毒性作用，根據體表面積計算，該劑量為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.1、0.07倍。
(2)雌性動物生殖毒性研究顯示，口服4.5mg/kg/d導致子代動物畸胎（主要為頭部和眼睛），根據體表面積計算，該劑量為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.02、0.01倍。
(3)對母鼠、子鼠的生育能力和生殖參數無明顯影響，致畸胎研究顯示，大鼠6mg/kg/d、兔90mg/kg/d出現胎兒吸收和畸形，根據體表面積計算，該劑量分別為推薦腎功能移植和心臟移植患者用量的0.03-0.92、0.02-0.61倍。

1.吸收：本藥在靜脈注射后迅速吸收，代謝成為活性代謝產物MPA。靜脈用藥過程中能夠測定其濃度，而在口服給藥時血藥濃度低于測量底線而無法測出。
2.分布：MPA經過肝腸循環，在用藥后約6—12小時血漿藥物濃度再次升高。同時服用消膽胺（4克，每日三次），MPA的曲線下面積減少40%，提示該藥物有相當大的比例參與肝腸循環。在臨床應用藥物濃度范圍內，MPA有97%和血漿白蛋白結合。
3.代謝：MPA的代謝主要通過葡萄糖醛酸轉移酶，形成無藥理活性的石炭酸葡萄酐酸MPA（MAPG）。
4.清除：
(1)以MPA形式通過尿液排泄者甚微（<1%），幾乎可以忽略，口服放射性標記的嗎替麥考酚酯，幾乎可以全部排出體外，其中93%通過尿液，6%通過糞便。
(2)約87%以MPAG的形式自尿液排除。
(3)與健康志愿者和穩定期腎移植患者比較，腎移植后（40天內）患者平均血漿藥物曲線下面積和最高濃僅為其50%。
(4)在腎移植術后即刻使用本品注射液1克，每日三次，在推薦速度輸注時，該藥物曲線下面積與口服相近。

密封保存。

使用方法和藥物配置：靜脈使用本品必須使用5%的葡萄糖溶液配制，兩小瓶相當于1克劑量，建議濃度為6毫克/毫升，宜采用兩步稀釋法。
1.第一步：
(1)每一小瓶中注入20毫升5%的葡萄糖溶液并搖勻。注意無菌操作。
(2)輕輕搖動小瓶使藥品溶解(若室溫低，可微熱)。
(3)溶解后溶液應為淡黃色液體，無雜質和沉淀物。否則應棄去不用。
2.第二步：
(1)用125毫升5%的葡萄糖溶液將溶液進一步溶解，最終藥物濃度約為6毫克/毫升左右。
(2)觀察溶液是否透明、無雜質，否則應棄去不用。本品溶液應在配制后立即或4小時內使用。本品首次劑量應在腎移植后24小時內使用，持續14日。推薦劑量為1克，每日二次。