癲癇

本品用于全身性﹑部分性或其它類型癲癇。

肝臟方面：接受丙戊酸或丙戊酸鈉治療的病人中，曾出現(xiàn)過肝功能受損，甚至包括致死性的肝功能衰竭。其中兒童的風險最大，尤其是3歲以下的兒童及患先天性代謝疾病、變性疾病、腦器質性疾病和嚴重的癲癇伴有精神發(fā)育遲滯的患者。這種作用主要出現(xiàn)在治療的前6個月，其中第2至第12周的風險最大，且通常涉及聯(lián)合治療。對于此類病人，推薦使用單一治療。在肝功能衰竭的早期，臨床癥狀比實驗室檢查更有幫助。嚴重的或致命的肝中毒的前驅癥狀很可能沒有特異性，通常起病突然，如癲癇癥狀復發(fā)、不適感、虛弱感、嗜睡、水腫、厭食、嘔吐、腹痛、困倦、黃疸等，這些都是立即撤藥的指征。應告之患者，一旦出現(xiàn)這些表現(xiàn)應立即報告醫(yī)生，以進行相應檢查。雖然目前尚缺乏特定的檢查項目預測此嚴重的副作用，但一些可反映蛋白合成的檢驗項目如凝血酶原時間可能具實用意義。服丙戊酸鈉時出現(xiàn)轉氨酶升高并不少見，但通常為一過性，減藥即可好轉是藥物減量的反映。對出現(xiàn)生化指標異常的病人應再次評估，并且要監(jiān)測肝功能包括凝血酶原時間，直至恢復正常。但若凝血酶原時間顯著延長并伴有其它相關指標異常時，則需終止治療。同時停用聯(lián)用的水楊酸鹽，因為它們通過同一個途徑代謝。代謝方面：肝功能檢查結果正常時，也可出現(xiàn)高氨血癥，單一的中度的高氨血癥可能頻頻出現(xiàn)，這通常是一過性的，無需終止治療。臨床上可表現(xiàn)為嘔吐、共濟失調、意識朦朧。這些癥狀出現(xiàn)時，必須終止丙戊酸鈉的治療。高氨血癥伴發(fā)神經癥狀也曾見諸報道。水腫則罕有報道。胰腺：罕見病例出現(xiàn)胰腺炎，有時為致死性(詳見【注意事項】部分)。腎臟：個別報道稱在接受丙戊酸治療時出現(xiàn)可逆性的Fanconi綜合征(近端腎小管功能缺損導致糖尿、氨基酸尿癥、磷酸鹽尿等)，但目前尚不清楚其作用機制。血液：丙戊酸可抑制血小板聚集的第二個階段，導致出血時間延長，并常導致血小板減少癥。這一般與高劑量服藥有關，并且是可逆的。自發(fā)性紫癜(bruising)或出血是撤藥進行進一步檢查指針。紅細胞增生不良、白細胞減少癥、全血細胞減少罕有報道;停藥后血像就會恢復正常。還偶有纖維蛋白原減少的報道。神經系統(tǒng)：共濟失調及震顫常有報道，且與劑量有關。鎮(zhèn)靜作用偶有報道，常常是與其它抗癲癇藥聯(lián)用時出現(xiàn)。單一用藥時，少數(shù)病人早期也會出現(xiàn)，常常為一過性。罕見報道包括少數(shù)病人出現(xiàn)嗜睡、意識模糊直至木僵，有時也伴有幻覺或驚厥。腦病及昏迷則極其罕見，這常與起始劑量過大，加藥過快、與其它抗癲癇藥(特別是苯巴比妥)聯(lián)用有關。終止治療或降低劑量，上述癥狀一般會消失。還有極罕見的病例報告稱少數(shù)病人可出現(xiàn)可逆的錐體外系綜合征(包括巴金森氏癥)，或可逆性癡呆，可能與皮質萎縮有關。可能會出現(xiàn)警覺性增高;這通常是有益的，但偶爾會表現(xiàn)為攻擊行為、活動增多及行為紊亂。可逆的或不可逆的失聰罕有報道，雖然還不能確定其與用藥之間因果關系。消化道：丙戊酸鈉可致食欲增加及顯著的進行性的體重增加(見【注意事項】部分)。開始治療時常常出現(xiàn)輕微的胃腸道刺激癥狀，惡心也較常見。飯中或飯后服藥或改服腸溶丙戊酸鈉(EntericCoatedEpilim)是較好的解決方法。皮膚：部分病人可能會出現(xiàn)一過性脫發(fā)。這與劑量無關，頭發(fā)一般會在6個月內重新長出，但毛發(fā)可能會變得彎曲一些。皮膚反應如皮疹則較少見。極少數(shù)報道稱一些病人可能會出現(xiàn)中毒性表皮壞死溶離，Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。多毛癥、痤瘡則罕見報道。內分泌：偶有月經不調或閉經的報道。男性女性化極罕見。其它：偶有血管炎的報道。變態(tài)反應(從皮疹至過敏反應)都有報道。

對丙戊酸鈉過敏。活動期肝臟疾病。有嚴重肝功能損害的家族史，特別是與用藥相關的肝功能損害。卟啉癥。

部分)。腎臟：個別報道稱在接受丙戊酸治療時出現(xiàn)可逆性的Fanconi綜合征(近端腎小管功能缺損導致糖尿、氨基酸尿癥、磷酸鹽尿等)，但目前尚不清楚其作用機制。血液：丙戊酸可抑制血小板聚集的第二個階段，導致出血時間延長，并常導致血小板減少癥。這一般與高劑量服藥有關，并且是可逆的。自發(fā)性紫癜(bruising)或出血是撤藥進行進一步檢查指針。紅細胞增生不良、白細胞減少癥、全血細胞減少罕有報道;停藥后血像就會恢復正常。還偶有纖維蛋白原減少的報道。神經系統(tǒng)：共濟失調及震顫常有報道，且與劑量有關。鎮(zhèn)靜作用偶有報道，常常是與其它抗癲癇藥聯(lián)用時出現(xiàn)。單一用藥時，少數(shù)病人早期也會出現(xiàn)，常常為一過性。罕見報道包括少數(shù)病人出現(xiàn)嗜睡、意識模糊直至木僵，有時也伴有幻覺或驚厥。腦病及昏迷則極其罕見，這常與起始劑量過大，加藥過快、與其它抗癲癇藥(特別是苯巴比妥)聯(lián)用有關。終止治療或降低劑量，上述癥狀一般會消失。還有極罕見的病例報告稱少數(shù)病人可出現(xiàn)可逆的錐體外系綜合征(包括巴金森氏癥)，或可逆性癡呆，可能與皮質萎縮有關。可能會出現(xiàn)警覺性增高;這通常是有益的，但偶爾會表現(xiàn)為攻擊行為、活動增多及行為紊亂。可逆的或不可逆的失聰罕有報道，雖然還不能確定其與用藥之間因果關系。消化道：丙戊酸鈉可致食欲增加及顯著的進行性的體重增加(見【注意事項】部分)。開始治療時常常出現(xiàn)輕微的胃腸道刺激癥狀，惡心也較常見。飯中或飯后服藥或改服腸溶丙戊酸鈉(EntericCoatedEpilim)是較好的解決方法。皮膚：部分病人可能會出現(xiàn)一過性脫發(fā)。這與劑量無關，頭發(fā)一般會在6個月內重新長出，但毛發(fā)可能會變得彎曲一些。皮膚反應如皮疹則較少見。極少數(shù)報道稱一些病人可能會出現(xiàn)中毒性表皮壞死溶離，Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。多毛癥、痤瘡則罕見報道。內分泌：偶有月經不調或閉經的報道。男性女性化極罕見。其它：偶有血管炎的報道。變態(tài)反應(從皮疹至過敏反應)都有報道。

100ml:5g/瓶

處方藥

非醫(yī)保

否

18個月

國產

懷孕、已經證實患癲癇的婦女，不論是否接受治療，包括使用丙戊酸鈉治療，所生的子代患先天畸形(包括面部畸形，神經管缺損及多重畸形特別是肢體)的機率均略有增高。孕婦在懷孕后的頭三個月服丙戊酸鹽，其子代患神經管缺損的機率約為1—2%。已經證實對高危孕婦補充葉酸可以降低其子代患神經管缺損的機率。現(xiàn)有證據(jù)表明單一地使用抗癲癇藥比較好。懷孕前藥物劑量要進行調整，并降至最低有效量，因為異常妊娠結果往往與每日總量較高有關。孕婦應獲知在妊娠期間堅持治療的益處及風險。應通過適時地做甲胎蛋白檢測，B超及其它檢查對孕婦進行仔細地篩查。極少數(shù)報道稱孕期服丙戊酸鈉的婦女產出的新生兒出現(xiàn)出血綜合征。這種出血綜合征與低纖維蛋白原血癥有關。纖維蛋白原缺乏癥也曾報道過，后者可能具有致死性。低纖維蛋白原可能與凝血因子減少有關。值得注意的是，苯巴比妥及其它酶誘導劑也可誘發(fā)出血綜合征。因而要檢測新生兒的血小板計數(shù)，血漿纖維蛋白原濃度及凝集狀態(tài)。哺乳、乳汁中的丙戊酸鈉濃度很低，只有母體血漿濃度的1%到10%。因而服丙戊酸鈉并非哺乳的禁忌癥。應根據(jù)各種因素進行權衡。

兒童用量劑量詳見【用法用量】。兒童服用此藥產生致死性的肝功能衰竭的風險大于成年患者，尤其是3歲以下的兒童及患先天性代謝疾病、變性疾病、腦器質性疾病和嚴重的癲癇伴有精神發(fā)育遲滯的患者。這種作用主要出現(xiàn)在治療的前6個月，其中第2至第12周的風險最大，且通常涉及聯(lián)合治療，詳見【不良反應】。

雖然丙戊酸藥代動力學在老年人生改變，但在控制癲癇方面，臨床意義不大。老年人的藥物分布容積增大，且由于血清白蛋白結合率降低，故游離藥物的比例增加。這會影響對血漿丙戊酸鹽濃度的臨床解釋。

丙戊酸對其它藥物的作用：神經阻滯劑，單胺氧化酶抑制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類藥丙戊酸可以增強其它精神藥物的藥效，如神經阻滯劑，單胺氧化酶抑制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類藥。因而建議作臨床監(jiān)控并適當調整劑量。苯巴比妥丙戊酸鹽可提高苯巴比妥的血藥濃度(抑制肝臟合成代謝所致)，并且會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，特別是兒童。因而建議在聯(lián)合用藥的最初15天內進行臨床監(jiān)控，一旦出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜現(xiàn)象，就應立即降低苯巴比妥劑量，并適時監(jiān)測苯巴比妥的血藥濃度。撲癲酮丙戊酸會提高撲癲酮的血藥濃度，同時也加重它的不良反應(如鎮(zhèn)靜)。長期服用此種現(xiàn)象會消失。因而建議進行臨床監(jiān)控，適時調整劑量，特別是在聯(lián)合治療的初期。苯妥因丙戊酸會降低苯妥因的總血漿濃度。另外丙戊酸可提高游離形態(tài)的苯妥因的血漿濃度，并可能出現(xiàn)藥物過量的癥狀(丙戊酸從血漿蛋白結合位點上把苯妥因置換下來并降低它的肝臟代謝過程)。因而建議進行臨床監(jiān)控。測定苯妥因的血漿濃度時，游離形態(tài)的苯妥因應得到檢測。卡馬西平曾有過丙戊酸與卡馬西平聯(lián)用時出現(xiàn)藥物中毒的報道，因為丙戊酸可以加強卡馬西平的毒性作用。因而建議進行臨床監(jiān)控，適時調整劑量，特別是在聯(lián)合治療的初期。拉莫三嗪丙戊酸可抑制拉莫三嗪的代謝，延長其半衰期，因而要適時調整藥物劑量(降低拉莫三嗪的劑量)。聯(lián)用丙戊酸鈉和拉莫三嗪可能增加皮疹的風險。疊氮胸苷丙戊酸可提高疊氮胸苷的血漿濃度，加強疊氮胸苷的毒性作用。依賴維生素K的抗凝藥丙戊酸可以將華法林及其它香豆素類抗凝藥從血漿蛋白結合位點上置換下來，從而增強它們的抗凝作用。因此要密切監(jiān)測凝血時間。替莫唑胺丙戊酸鈉和替莫唑胺聯(lián)用可能會略微降低替莫唑胺的清除過程，但一般認為臨床意義不大。其它藥物對丙戊酸的影響：有酶誘導作用的抗癲癇藥物(如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平)會降低丙戊酸的血漿濃度。聯(lián)合治療時應根據(jù)血藥濃度來調整藥物劑量。另一方面，苯丙氨酯與丙戊酸鹽聯(lián)用可以提高丙戊酸鹽的血漿濃度。丙戊酸鹽的劑量應進行監(jiān)控。甲氟奎及氯奎均可能降低癲癇發(fā)作的閾值。另外，甲氟奎可以降低丙戊酸鹽的血漿濃度。丙戊酸的劑量需要進行適度調整。丙戊酸與血漿蛋白結合力高的藥物(如阿斯匹林)合用時，游離形態(tài)的丙戊酸的血漿濃度會上升。與西咪替丁或紅霉素合用時，丙戊酸的血漿濃度會上升(抑制肝臟代謝的結果)。卡巴青霉烯類(Carbapenem)抗生素可將丙戊酸鹽的血漿濃度降低至治療濃度以下。若要使用這些抗生素，建議密切觀察丙戊酸鹽的血漿濃度。消膽胺可能降低丙戊酸的吸收。其它形式的相互作用：丙戊酸鈉與那些藥效學尚未確定的新一代抗癲癇藥合用時，應注意相互作用。丙戊酸鈉并不會顯著地誘導肝藥酶。它對口服避孕藥的效力沒有顯著的影響。

抗癲癇作用機理尚未闡明，可能與腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的濃度升高有關。一般GABA的升高是通過代謝的降低或重吸收來達到。另外本品作用于突觸后感受器部位模擬或加強GABA的抑制作用，對神經膜的作用則尚未完全闡明，可能直接作用于對鉀傳導有關的膜活動。

生物利用度近100%。半衰期(t1/2)為7～10小時。有效血藥濃度為50～100μg/ml。血漿蛋白結合率高，約80%～94%，隨著血藥濃度的增高，游離部分逐漸增多，從而增加進入腦組織的梯度；尿毒癥和肝硬化時則降低。在肝中代謝，包括葡糖醛酸化和某些氧化過程。主要由腎排泄，少量隨糞便排出。

遮光，密封，在陰涼干燥處保存。

口服：
1.成人常用量：每日按體重15mg/kg或每日600～1200mg，分次服。開始時按體重5～10mg/kg，一周后遞增，至發(fā)作得以控制為止。當每日用量超過250mg時，每日應分次服用，以減少胃腸道刺激。最大量一般為每日按體重不超過30mg/kg，或每日1.8～2.4g。
2.小兒常用量：按體重計與成人相同。也有報道開始時按體重15mg/kg，按需要每隔一周增加5～10mg/kg至有效或不能耐受為止。