平欣

輕度原發(fā)性高血壓,中度原發(fā)性高血壓,輕度原發(fā)性高血壓

本品適用于治療輕﹑中度原發(fā)性高血壓。

1.文獻(xiàn)報(bào)道本品不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%，與安慰劑相似。
2.常見的不良反應(yīng)為頭痛和水腫，一般程度輕微且呈一過性，多數(shù)患者可以耐受。與ACEⅠ相比，干咳的發(fā)生率明顯減少。其他不良反應(yīng)包括腹瀉、偏頭痛，偶爾導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶增加、白細(xì)胞及血小板減少、高血鉀等，極少有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。

1.對任何成分過敏者。
2.妊娠(見妊娠和哺乳)。
3.對嚴(yán)重腎功能衰竭(肌酐清除率。

1.低鈉和/或血容量不足。極少數(shù)情況下，嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者(如:大劑量應(yīng)用利尿劑)，應(yīng)用本品治療開始時(shí)，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。應(yīng)該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或?qū)⒗騽p量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水。血壓穩(wěn)定后恢復(fù)本品治療。
2.腎動(dòng)脈狹窄。12例因單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者服用本品4天，沒有引起腎血流動(dòng)力學(xué)﹑肌酐﹑尿素氮(BUN)明顯變化。由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進(jìn)行監(jiān)測確保安全。
3.腎功能不全。腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。
4.肝功能不全。肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量。輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應(yīng)超過80mg/日。纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少(見藥代動(dòng)力學(xué))，對這類患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛﹑操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。

40mg*24片/盒

處方藥

醫(yī)保甲類

否

暫定24個(gè)月。

國產(chǎn)

早期（妊娠頭3個(gè)月）：妊娠種類B動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明對胎兒沒有危害中期和晚期（妊娠第2、第3個(gè)3個(gè)月）：妊娠種類D有證據(jù)表明對人類胎兒有危害，但相對母親獲得的治療益處而言，利大于弊。鑒于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機(jī)制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中、晚期應(yīng)用直接作用于RAAS的藥物，可以導(dǎo)致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現(xiàn)腎灌注，后者依賴于RAAS系統(tǒng)的發(fā)育，因此妊娠中晚期應(yīng)用本品，風(fēng)險(xiǎn)增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡早停用纈沙坦。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監(jiān)測血壓。必要時(shí)采用適當(dāng)治療措施（如再水化），清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

本品用于兒童的有效性和安全性尚無相關(guān)研究。尚無兒童用藥的經(jīng)驗(yàn)。

盡管服用纈沙坦后，老年人的系統(tǒng)暴露濃度稍大于年輕人，但并無任何臨床意義。

1.臨床沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。已對以下藥物進(jìn)行了研究:西米替丁﹑華法令﹑呋噻米﹑地高辛﹑阿替洛爾﹑吲哚美辛﹑氫氯噻嗪﹑氨氯地平和格列本脲。
2.由于纈沙坦幾乎不經(jīng)過代謝，臨床沒有發(fā)現(xiàn)與誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的藥物發(fā)生相互影響。
3.雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合，但是體外實(shí)驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)它在這一水平與其他血漿蛋白結(jié)合藥物(如雙氯芬酸﹑呋塞米﹑華法令)發(fā)生相互作用。
4.與保鉀利尿劑(如螺內(nèi)脂﹑氨苯蝶啶﹑阿米洛利)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，補(bǔ)鉀或使用含鉀制劑可導(dǎo)致血鉀濃度升高。因此，聯(lián)合用藥時(shí)需要注意。

雖無纈沙坦藥物過量的經(jīng)驗(yàn)，但藥物過量可能出現(xiàn)的主要癥狀是明顯的低血壓，若有服藥后不久發(fā)生，可采取催吐治療，否則可按常規(guī)，靜脈滴注生理鹽水，血液透析似乎不能清除纈沙坦（Valsartan）。

1.藥理作用:
(1)纈沙坦為血管擴(kuò)張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，能選擇性的阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合（其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2約20，000倍）從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。
(2)本品不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）、腎素和其他受體，不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道。本品不影響體內(nèi)緩激肽水平，因而導(dǎo)致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。
2.毒理研究:
(1)重復(fù)給藥毒性:大鼠每日灌服纈沙坦，劑量分別為60，200，600mg/Kg，連續(xù)三個(gè)月，大劑量組動(dòng)物水?dāng)z入量和血尿量稍增加，雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜堿細(xì)胞增加，雌性大鼠腎小球輸入小動(dòng)脈肥大。恢復(fù)期結(jié)束后未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達(dá)200mg/Kg/日（部分動(dòng)物6個(gè)月），連續(xù)12個(gè)月，猴口服纈沙坦最高劑量達(dá)120mg/Kg/日，連續(xù)12個(gè)月，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
(2)遺傳毒性：本品微生物回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)），中國倉鼠V79細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體試驗(yàn)和大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性。
(3)生殖毒性：懷孕大鼠或小鼠口服本品劑量達(dá)600mg/Kg/日、懷孕兔子口服劑量達(dá)10mg/Kg/日，無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期給予本品劑量達(dá)600mg/Kg/日時(shí)，可見大鼠胎兒的重量下降，胎兒生存率降低，胎兒發(fā)育延遲。兔子的胎兒毒性（吸收胎、窩仔數(shù)減少、流產(chǎn)和體重減少）與母體在劑量為5mg/Kg/日和10mg/Kg/日時(shí)產(chǎn)生的毒性有關(guān)。小鼠在2、200和600mg/Kg/日，大鼠和兔子分別在人最大推薦劑量的0.1、6、9倍（以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計(jì)算）時(shí)，未觀察到不良反應(yīng)。
(4)致癌性：小鼠和大鼠連續(xù)兩年給予本品160和200mg/Kg/日，分別為人最大推薦劑量（以60Kg體重病人，劑量為320mg/Kg/日計(jì)算）時(shí)的2.6和6倍，無致癌作用。

1.吸收:纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%(23±7)，在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈線性。每天服用一次時(shí)，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。
進(jìn)餐時(shí)服用纈沙坦，使AUC減少48%，血藥濃度峰值(Cmax)減少59%。無論是否進(jìn)餐時(shí)服用，8小時(shí)后的血藥濃度相似。AUC或Cmax減少對臨床無明顯影響，本品可以進(jìn)餐時(shí)或空腹服用。
2.分布:纈沙坦絕大部分(94-97%)與血清蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合，1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升，與肝血流量(30升/小時(shí))相比，血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時(shí))。
3.清除:纈沙坦以多指數(shù)衰變動(dòng)力學(xué)代謝(ɑ相半衰期＜1小時(shí)，終末半衰期約9小時(shí))。
纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。
4.特殊臨床情況下的藥代動(dòng)力學(xué)
(1)老年人:與青年志愿者相比，一些老年人(>65歲)纈沙坦全身組織濃度稍增高，但無臨床意義。
(2)腎功能不全患者:由于纈沙坦僅有30%從腎排泄，腎功能與纈沙坦組織濃度間無明確相關(guān)性。因此腎功能不全患者不必調(diào)整劑量(對嚴(yán)重腎衰，見禁忌)。尚未見關(guān)于透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血清蛋白高度結(jié)合，不大可能經(jīng)透析清除。
(3)肝功能不全者:大約70%的纈沙坦以原形經(jīng)膽汁排泄，纈沙坦不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，因此，纈沙坦全身組織濃度與肝功能不全無關(guān)。對非膽管原性、無瘀膽的肝功能不全患者，不必調(diào)整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，纈沙坦的AUC增加約1倍(見注意事項(xiàng))。

密封，干燥處保存。

1.推薦劑量:本品80mg，每天一次。劑量與種族﹑年齡﹑性別無關(guān)。
2.可以在進(jìn)餐時(shí)或空腹服用(見吸收)。建議每天在同一時(shí)間用藥(如早晨)。
3.用藥2周內(nèi)達(dá)確切降壓效果，4周后達(dá)最大。降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。
4.腎功能不全(嚴(yán)重腎衰見禁忌)及非膽管源性﹑無淤膽的肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。
5.纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。