高血壓,高血壓

本品用于治療高血壓(可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物合并使用)。

1.象其他血管擴(kuò)張劑一樣，非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數(shù)反應(yīng)是與劑量相關(guān)的，往往出現(xiàn)在開始用藥或增加劑量時(shí)，這種不良反應(yīng)常常是短暫的，并隨著時(shí)間的推移而逐漸消失。與其他雙氫類鈣拮抗劑一樣。此藥可能引起劑量相關(guān)的（因前毛細(xì)血管擴(kuò)張）踝部水腫。還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會(huì)引起輕微的牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。皮膚反應(yīng)如皮疹和瘙癢亦有報(bào)道。
2.常見(≥1％)神經(jīng)系統(tǒng):頭痛。皮膚:潮紅。血管:周圍性水腫。
3.少見(≥1‰，<1％)心血管系統(tǒng):心動(dòng)過緩，心悸。胃腸道:惡心、腹痛。皮膚:皮疹，瘙癢。一般情況:疲勞。
4.罕見(＜1‰，≥1/10000＝)心血管系統(tǒng):暈厥。胃腸道:嘔吐。肌肉骨骼:關(guān)節(jié)痛，肌痛。精神病學(xué):陽痿／性功能障礙。皮膚:蕁麻疹。
5.非常罕見(<1/10000)胃腸道:齒齦增生，牙齦炎。肝臟:肝藥酶增加。皮膚:光敏反應(yīng)、白細(xì)胞分裂性血管炎。泌尿系統(tǒng):尿頻。一般情況:過敏反應(yīng)、血管水腫、發(fā)熱。

對非洛地平過敏者、嚴(yán)重低血壓者、主動(dòng)脈狹窄者禁用。

1.本品可引發(fā)嚴(yán)重低血壓和暈厥，產(chǎn)生反射性心動(dòng)過速，在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛，低血壓患者慎用。
2.本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者，須注意本品的負(fù)性肌力作用，特別是在與β一阻滯劑合用時(shí)。
3.本品慎用于孕婦﹑哺乳期婦女和兒童.老年人(65歲以上)或肝功能不全患者宜從低劑量（一次2.5mg，一日1次）開始治療，并在調(diào)整劑量過程中密切監(jiān)側(cè)血壓。
4.臨床試驗(yàn)表明，劑量超過每日1Omg可增加降壓作用，但同時(shí)增加周圍性水腫和其他血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率.腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。
5.本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼.保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。

5mg*10片/盒

處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月

國產(chǎn)

本品在孕婦中的應(yīng)用尚缺乏良好的對照研究，但鑒于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有不利影響，故應(yīng)告知育齡婦女本品有使胎兒致畸、影響分娩和乳腺過分增大的危險(xiǎn)。尚不清楚本品是否排入乳汁，但鑒于本品對嬰兒可能產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故建議哺乳期婦女在用此藥時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

尚不明確。

本品的血藥濃度隨年齡增加，故建議老年患者(65歲以上)的初始劑量為每日2.5mg，并據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。

1.本品與β一阻滯劑合用時(shí)耐受性良好，但有報(bào)道本品與美托洛爾合用時(shí)可使美托洛爾的藥時(shí)曲線下面積AUC和峰濃度Cmax分別增加21%和38%。
2.與西咪替丁合用可使本品的藥時(shí)曲線下面積AUC和峰濃度Cmax增加50%，故與西咪替丁合用時(shí)應(yīng)調(diào)整本品劑量。
3.本品與地高辛合用未見到心衰病人的地高辛藥動(dòng)學(xué)行為發(fā)生顯著改變。
4.抗癲癇藥物苯妥因﹑卡馬西平或苯巴比妥可使本品在癲癇患者體內(nèi)的血藥峰濃度降低，藥時(shí)曲線下面積AUC降低6%，因此應(yīng)調(diào)整在這些患者中的治療方案。
5.其他藥物如吲哚美辛或螺內(nèi)酯與本品無明顯相互作用。

藥物過量：
1.毒性：10mg給予2歲兒童可引起輕度中毒，150~200mg給予17歲以及250mg給予成人導(dǎo)致輕至中度中毒。與其它同類藥物相比，非洛地平對外周血管的作用可能比對心臟的作用更顯著。
2.癥狀：本緩釋片的中毒癥狀可能延遲12-16小時(shí)出現(xiàn)，嚴(yán)重癥狀可能在數(shù)夭后出現(xiàn)。循環(huán)系統(tǒng)作用的危險(xiǎn)最大：心動(dòng)過緩（有時(shí)心動(dòng)過速）、房室傳導(dǎo)阻滯I-Ⅲ，房室傳導(dǎo)分離、VES、心室顫動(dòng)、心臟停搏（asystole）。頭暈、頭痛、意識(shí)損害（impairedconsciousness）、昏迷、痙攣。呼吸困難、肺水腫（非心性）和呼吸暫停?？赡艿腁RDS（成人呼吸窘迫綜合癥）。酸中毒、低鉀血癥、高血糖、潛在的低鈣血癥、潮紅、體溫降低、惡心和嘔吐。
3.處理：有指征時(shí)使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（緩釋片能夠凝集）。注意：由于存在迷走神經(jīng)刺激的危險(xiǎn)）洗胃前必須給阿托品（成人0.25-0.5mgiv,兒童10-20Ug/kg），ECG監(jiān)測，指征明顯時(shí)使用呼吸機(jī)，糾正酸堿和電解質(zhì)狀態(tài)。
(1)在心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯：成人給阿托品0.5~1.0mgiv（兒童20~50μg/kg），可以重復(fù)給予，或先給異丙腎上腺素0.05~O.lμg/kg/min,嚴(yán)重者早期使用起搏器。
(2)在低血壓：開始時(shí)成人靜脈推注葡乳醛酸鈣（9mgCa/ml）20（~30）ml5分鐘（兒童給3~5mgCa/kg），如果需要可以重復(fù)給予或靜脈滴注。需要時(shí)可給予腎上腺素或多巴胺。
(3)嚴(yán)重者可使用胰高血糖素。對于循環(huán)驟停，可在數(shù)小時(shí)內(nèi)努力嘗試復(fù)蘇。對痙攣的患者，應(yīng)給予地。給予其它對癥治療。

1.藥理作用：
(1)本品為二氫類鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），其作用是可逆性競爭二氫結(jié)合位點(diǎn)，阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的免心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮。體外研究表明，本品對血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于對心肌作用；在體外可檢測到負(fù)性肌力作用，但是在整體動(dòng)物中未觀察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動(dòng)物和人體內(nèi)觀察到本品對外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。
(2)本品的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時(shí)可有反射性心率增加，但該作用隨時(shí)間而減少。長期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β-阻滯劑可對抗此作用。本品單用或與β-阻滯劑合用時(shí)不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，本品單用或與β-阻滯劑合用對心臟傳導(dǎo)（P-R、P-Q和H-V間期）沒有顯著影響。在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。
(3)本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球?yàn)V過。在第一周用藥時(shí)可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質(zhì)。
在對高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。
(4)抗心絞痛作用：非洛地平通過擴(kuò)張冠脈血管起作用，也可改善心臟的灌注和供氧。通過降低外周動(dòng)脈阻力（降低后負(fù)荷）減少心臟工作負(fù)荷，這可降低心肌的氧需求。
(5)非洛地平可緩解冠脈痙攣。對穩(wěn)定性勞累誘發(fā)的心絞痛患者，非洛地平可改善運(yùn)動(dòng)耐量并減少心絞痛發(fā)作。在治療的初期，心率短暫地反射性加快，波依定合用β受體阻滯劑可消除該作用。作用起效時(shí)間為2小時(shí)，作用維持24小時(shí)。非洛地平可與p受體阻滯劑合用或作為單一療法治療心絞痛。
2.毒理研究：
(1)致癌實(shí)驗(yàn)：
在為期兩年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg,觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時(shí)相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。
在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其它藥物相關(guān)的食管或胃腸道病理變化。
小鼠給藥非洛地平一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。
(2)致突變實(shí)驗(yàn)：
非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗(yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性?？诜┝?500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。
(3)生殖毒性實(shí)驗(yàn)：
在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖試驗(yàn)中未見該藥對生殖能力有明顯作用。
懷孕家兔給藥非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg（最大建議人用劑量的0.4~4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兔中發(fā)現(xiàn)指（趾）異?，F(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎鼠異?，F(xiàn)象。
在對恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。
大鼠給藥非洛地平一日9.6mg/kg（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)程延長，胚胎和新生鼠死亡的頻率增加。
在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg（相當(dāng)于最大建議人用劑量）的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。
(4)毒性實(shí)驗(yàn)：
雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。

1.本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率約99%。年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4~6nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時(shí)降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為1.2L/min，表觀分布容積約為10L/kg。
2.本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45%，穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕患者的AUC只為老年人的39%。
3.本品的生物利用度受飲食影響。
(1)當(dāng)給予高脂餐或碳水化合物飲食時(shí)，Cmax增加60%，AUC未見改變。
(2)少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特征。
(3)在飲用葡萄柚果汁時(shí)，本品的生物利用度大約增加2倍。
(4)未見桔子汁改變本品的動(dòng)力學(xué)行為。　
4.高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。　
5.本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無活性）濃度增高。
6.動(dòng)物試驗(yàn)表明本品可透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。

室溫保存。

YBH03932010

口服，最初劑量一次5mg，一日l次，可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少至每日2.5mg或增加至每日l0mg。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。建議劑量范圍為每日2.5-10mg。